GLP-1 受体激活对心血管的影响
2022年9月25日 更新者：James Matt Luther、Vanderbilt University Medical Center
该项目检验了稳定的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 类似物对血管内皮功能、纤维蛋白溶解和肥胖症炎症具有特定的 GLP1R 依赖性有益作用的主要假设，这些作用超过了减肥的益处，并且遗传或其他个体调节 GLP1R 敏感性的因素可以改变这些类似物对心血管风险的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
329
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女，
- 年龄在 18 至 65 岁之间，并且
- FPG (100-125 mg/dL) 或 IGT（两小时血浆葡萄糖 140-199 mg/dL）或 HbA1C 5.7-6.4%
- BMI≥30公斤/平方米
- 在任何与试验相关的活动之前提供知情同意的能力。
排除标准：
- 1 型或 2 型糖尿病，由 126 mg/dL 或更高的 FPG、200 mg/dL 或更高的两小时血糖或使用抗糖尿病药物定义
- 顽固性高血压，定义为需要服用三种以上的抗高血压药（包括利尿剂）以达到控制的高血压
- 螺内酯用途
- 已知或疑似对试验药物、赋形剂或相关产品过敏。
- 多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 或家族性甲状腺髓样癌的家族史或个人史
- 非家族性甲状腺髓样癌个人史
- 胰腺炎病史
- 研究药物的禁忌症，具体措辞如产品处方信息中所述
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的妇女将被要求进行输卵管结扎或使用口服避孕药或屏障避孕方法
- 在过去六个月内参加过减肥计划或在过去六个月内体重增加或减少超过 2 公斤的受试者
- 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞等心血管疾病、存在心绞痛、显着心律失常、充血性心力衰竭（左心室肥大可接受）、深静脉血栓形成、肺栓塞、二度或三度心脏传导阻滞、二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄狭窄或肥厚性心肌病
- 抗凝剂治疗
- 脑出血、中风或短暂性脑缺血发作等严重神经系统疾病史
- 免疫学或血液学疾病的病史或存在
- 需要定期使用吸入器的哮喘诊断
- 临床上显着的胃肠道损伤可能会影响药物吸收
- 肝功能受损（天冬氨酸氨基转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转氨酶 [ALT] >3.0 x 正常范围上限）
- eGFR <30 mL/min/1.73 的个体 m2 或 UACR >1000µg/mg，其中 eGFR 由四变量肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程确定，其中血清肌酐以 mg/dL 表示，年龄以年表示：eGFR（mL/min/ 1.73m2)=186 • Scr-1.154 • 年龄0.203 • （1.212 如果是黑人） • （0.742 如果是女性）
- 血细胞比容 <35%
- 任何需要定期服药的潜在或急性疾病，这些疾病可能对受试者构成威胁或使方案的实施或研究结果的解释变得困难
- 慢性全身性糖皮质激素治疗（1 个月内连续 7 天以上）
- 用锂盐处理
- 酒精或药物滥用史
- 在研究前一个月内使用任何研究药物进行治疗
- 本试验之前的随机分组
- 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能后果的精神状况
- 无法遵守方案，例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问，以及完成研究的可能性不大
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利拉鲁肽
利拉鲁肽组的受试者将接受皮下注射利拉鲁肽（0.6 mg/d 持续一周，1.2 mg/d 持续一周，然后 1.8 mg/d 持续 12 周）和口服安慰剂。
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每天皮下注射利拉鲁肽
利拉鲁肽组的受试者将接受西他列汀的安慰剂。
西他列汀组的患者将接受利拉鲁肽安慰剂。
所有受试者都将接受 Exendin 9-39 的安慰剂。
在随机分组后第二周的第一天和第三天以及第 14 周治疗的第 5 天和第 7 天的研究日期间，所有受试者将以交叉方式接受毒蜥外泌肽 (9-39) 或匹配的安慰剂。
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有源比较器：西格列汀
西格列汀组中的受试者将每天接受皮下安慰剂和口服西格列汀 100 mg/d，持续 14 周。
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利拉鲁肽组的受试者将接受西他列汀的安慰剂。
西他列汀组的患者将接受利拉鲁肽安慰剂。
所有受试者都将接受 Exendin 9-39 的安慰剂。
在随机分组后第二周的第一天和第三天以及第 14 周治疗的第 5 天和第 7 天的研究日期间，所有受试者将以交叉方式接受毒蜥外泌肽 (9-39) 或匹配的安慰剂。
每日口服西格列汀
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有源比较器：低热量饮食
低热量饮食组中的受试者将被给予一个热量目标，该目标旨在根据他或她的静息能量消耗实现与利拉鲁肽治疗组中预期的体重减轻相似的体重减轻。
将向受试者提供有关如何实现每日卡路里目标的咨询和书面说明，包括使用他们自己的手机应用程序来监测卡路里摄入量。
为确保遵守规定的热量目标，受试者将每隔一周与研究营养师会面以解决问题并审查饮食摄入日志。
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利拉鲁肽组的受试者将接受西他列汀的安慰剂。
西他列汀组的患者将接受利拉鲁肽安慰剂。
所有受试者都将接受 Exendin 9-39 的安慰剂。
在随机分组后第二周的第一天和第三天以及第 14 周治疗的第 5 天和第 7 天的研究日期间，所有受试者将以交叉方式接受毒蜥外泌肽 (9-39) 或匹配的安慰剂。
减少卡路里的摄入以达到减肥的目的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血流介导的扩张变化
大体时间：2 周和 14 周的基线
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肱动脉直径是在基础条件下和反应性充血期间测量的（流量介导的扩张百分比）
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2 周和 14 周的基线
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尿白蛋白肌酐比
大体时间：基线至 13 周
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过夜后收集的点尿中尿白蛋白与肌酐的比值
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基线至 13 周
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Plasminogen Activator Inhibitor-1 的变化
大体时间：2 周和 14 周的基线
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血浆纤溶酶原激活物抑制物 1 抗原
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2 周和 14 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血压
大体时间：基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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使用示波记录设备在患者仰卧位时间隔一分钟测量的三次收缩压的平均值
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基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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心率
大体时间：基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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患者仰卧位时三次测量的平均值
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基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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空腹血糖
大体时间：基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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隔夜禁食后收集的血糖
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基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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空腹胰岛素
大体时间：基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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隔夜禁食后收集的血浆胰岛素
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基线，以及治疗 2 周和 14 周后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体重变化
大体时间：从基线到 14 周的变化
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穿轻便衣服不穿鞋测得的体重
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从基线到 14 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James M. Luther, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月1日
初级完成 (实际的)
2021年6月24日
研究完成 (实际的)
2021年6月24日
研究注册日期
首次提交
2017年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月30日
首次发布 (实际的)
2017年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月25日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB# 170213
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将提供给提供经范德比尔特机构审查委员会和研究执行委员会批准的方法论合理建议的研究人员。
IPD 共享时间框架
数据将在结果公布后 3 个月可用，并将至少保留 5 年。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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利拉鲁肽的临床试验
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Nils OpelJohann Wolfgang Goethe University Hospital; University Hospital, Bonn完全的