Kardiovaskuläre Auswirkungen der GLP-1-Rezeptoraktivierung

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen,
2. Alter 18 bis 65 Jahre und
3. FPG (100–125 mg/dl) oder IGT (zweistündiger Plasmaglukosespiegel 140–199 mg/dl) oder HbA1C 5,7–6,4 %
4. BMI≥30 kg/M2
5. Die Möglichkeit, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes Typ 1 oder Typ 2, definiert durch einen FPG von 126 mg/dl oder mehr, einen zweistündigen Plasmaglukosespiegel von 200 mg/dl oder mehr oder die Einnahme von Antidiabetika
2. Resistente Hypertonie, definiert als Hypertonie, die die Verabreichung von mehr als drei blutdrucksenkenden Mitteln einschließlich eines Diuretikums erfordert, um eine Kontrolle zu erreichen
3. Verwendung von Spironolacton
4. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder verwandte Produkte.
5. Familiäre oder persönliche Vorgeschichte einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder eines familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms
6. Persönliche Vorgeschichte eines nicht familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms
7. Vorgeschichte einer Pankreatitis
8. Kontraindikationen für Studienmedikamente, die in den Verschreibungsinformationen des Produkts konkret formuliert sind
9. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einer Tubenligatur unterzogen haben oder ein orales Kontrazeptivum oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden
10. Probanden, die in den letzten sechs Monaten an einem Programm zur Gewichtsreduktion teilgenommen haben oder deren Gewicht in den letzten sechs Monaten um mehr als zwei kg zugenommen oder abgenommen hat
11. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung, Vorliegen von Angina pectoris, erheblicher Arrhythmie, Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose, Aorta Stenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
12. Behandlung mit Antikoagulanzien
13. Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer Erkrankungen wie Hirnblutung, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke
14. Vorgeschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Störungen
15. Diagnose von Asthma, das eine regelmäßige Anwendung von Inhalatoren erfordert
16. Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
17. Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartataminotransaminase [AST] und/oder Alaninaminotransaminase [ALT] > 3,0 x Obergrenze des Normalbereichs)
18. Personen mit einer eGFR <30 ml/min/1,73 m2 oder mit einem UACR >1000 µg/mg, wobei die eGFR durch die Vier-Variablen-Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD) bestimmt wird, wobei das Serumkreatinin in mg/dl und das Alter in Jahren ausgedrückt wird: eGFR (ml/min/ 1,73m2)=186 • Scr-1.154 • Alter-0,203 • (1,212 bei Schwarzen) • (0,742 bei Frauen)
19. Hämatokrit <35 %
20. Jede zugrunde liegende oder akute Krankheit, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Gefahr für den Probanden darstellen oder die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren könnte
21. Behandlung mit chronischer systemischer Glukokortikoidtherapie (mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage in einem Monat)
22. Behandlung mit Lithiumsalzen
23. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
24. Behandlung mit einem Prüfpräparat im Monat vor der Studie
25. Vorherige Randomisierung in dieser Studie
26. Psychische Zustände, die es einem Probanden unmöglich machen, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen
27. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen