Effets cardiovasculaires de l'activation du récepteur GLP-1

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes,
2. Âgé de 18 à 65 ans, et
3. FPG (100-125 mg/dL) ou IGT (glycémie plasmatique sur deux heures 140-199 mg/dL) ou HbA1C 5,7-6,4 %
4. IMC≥30 kg/M2
5. La capacité de fournir un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1 ou de type 2, tel que défini par un FPG de 126 mg/dL ou plus, une glycémie plasmatique sur deux heures de 200 mg/dL ou plus, ou l'utilisation de médicaments antidiabétiques
2. Hypertension artérielle résistante, définie comme une hypertension nécessitant l'administration de plus de trois agents antihypertenseurs dont un diurétique pour obtenir un contrôle
3. Utilisation de la spironolactone
4. Allergie connue ou suspectée aux médicaments à l'essai, aux excipients ou aux produits connexes.
5. Antécédents familiaux ou personnels de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) ou de carcinome médullaire de la thyroïde familial
6. Antécédents personnels de carcinome médullaire thyroïdien non familial
7. Antécédents de pancréatite
8. Contre-indications aux médicaments à l'étude, formulées spécifiquement comme indiqué dans les informations de prescription du produit
9. Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir subi une ligature des trompes ou utiliser un contraceptif oral ou des méthodes de contraception barrières
10. Sujets ayant participé à un programme de réduction de poids au cours des six derniers mois ou dont le poids a augmenté ou diminué de plus de deux kg au cours des six mois précédents
11. Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie ventriculaire gauche acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, sténose mitrale, aortique sténose ou cardiomyopathie hypertrophique
12. Traitement avec des anticoagulants
13. Antécédents de maladie neurologique grave comme une hémorragie cérébrale, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire
14. Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
15. Diagnostic d'asthme nécessitant l'utilisation régulière d'un inhalateur
16. Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
17. Fonction hépatique altérée (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transaminase [ALT] > 3,0 x la limite supérieure de la plage normale)
18. Individus avec un DFGe<30 mL/min/1,73 m2 ou avec un UACR > 1000µg/mg, où le DFGe est déterminé par l'équation à quatre variables de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD), où la créatinine sérique est exprimée en mg/dL et l'âge en années : DFGe (mL/min/ 1.73m2)=186 • Scr-1.154 • âge-0,203 • (1,212 si noir) • (0,742 si femme)
19. Hématocrite <35 %
20. Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
21. Traitement par corticothérapie systémique chronique (plus de 7 jours consécutifs sur 1 mois)
22. Traitement aux sels de lithium
23. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
24. Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
25. Randomisation précédente dans cet essai
26. Conditions mentales rendant un sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
27. Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude