A GLP-1 receptor aktiválásának kardiovaszkuláris hatásai
2022. szeptember 25. frissítette: James Matt Luther, Vanderbilt University Medical Center
Ez a projekt azt az elvi hipotézist teszteli, hogy a stabil glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok specifikus GLP1R-függő jótékony hatást fejtenek ki a vaszkuláris endoteliális működésre, a fibrinolízisre és az elhízás gyulladására, amelyek meghaladják a fogyás előnyeit, és hogy a genetikai vagy más egyedek. A GLP1R érzékenységét módosító tényezők módosíthatják ezen analógok kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt hatását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
329
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és nő,
- 18-65 éves korig, és
- FPG (100-125 mg/dl) vagy IGT (kétórás plazma glükóz 140-199 mg/dl) vagy HbA1C 5,7-6,4%
- BMI≥30 kg/M2
- Tudatos beleegyezés megadásának képessége a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt.
Kizárási kritériumok:
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet 126 mg/dl vagy annál nagyobb FPG, 200 mg/dl vagy nagyobb kétórás plazmaglükóz, vagy antidiabetikus gyógyszer szed.
- Rezisztens hipertónia: olyan magas vérnyomás, amelynél több mint három vérnyomáscsökkentő, köztük vizelethajtó beadása szükséges a kontroll eléréséhez
- A spironolakton használata
- Ismert vagy gyanított allergia a kísérleti gyógyszerekkel, segédanyagokkal vagy kapcsolódó termékekkel szemben.
- 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN2) vagy familiáris medulláris pajzsmirigykarcinóma a családban vagy személyes anamnézisében
- Nem családi medulláris pajzsmirigy karcinóma személyes anamnézisében
- Pancreatitis anamnézisében
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerekhez, kifejezetten a termék felírási tájékoztatójában foglaltak szerint fogalmazva
- Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korban lévő nőknek petevezeték-lekötésen kell átesniük, vagy orális fogamzásgátlót vagy akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- Azok az alanyok, akik az elmúlt hat hónap során súlycsökkentő programban vettek részt, vagy akiknek súlya több mint két kg-ot nőtt vagy csökkent az előző hat hónap során
- Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus a felvételt megelőző hat hónapon belül, angina pectoris jelenléte, jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (bal kamrai hipertrófia elfogadható), mélyvénás trombózis, tüdőembólia, másod- vagy harmadfokú szívblokk, mitrális billentyű szűkület, aorta szűkület vagy hipertrófiás kardiomiopátia
- Kezelés antikoagulánsokkal
- Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben
- Immunológiai vagy hematológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
- Az inhalátor rendszeres használatát igénylő asztma diagnosztizálása
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
- Károsodott májműködés (aszpartát-amino-transzamináz [AST] és/vagy alanin-amino-transzamináz [ALT] > a normál tartomány felső határának 3,0-szorosa)
- Egyének, akiknek eGFR-értéke <30 ml/perc/1,73 m2 vagy UACR >1000 µg/mg, ahol az eGFR-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) négyváltozós egyenlete határozza meg, ahol a szérum kreatinint mg/dl-ben, az életkort pedig években fejezzük ki: eGFR (mL/perc/ 1,73m2)=186 • Scr-1.154 • életkor-0,203 • (1,212, ha fekete) • (0,742, ha nő)
- Hematokrit <35%
- Bármilyen alap- vagy akut betegség, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényel, és amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
- Krónikus szisztémás glükokortikoid terápia (több mint 7 egymást követő napon 1 hónapon belül)
- Kezelés lítium sókkal
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző egy hónapban
- Korábbi randomizálás ebben a kísérletben
- Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóvizsgálatra, és a vizsgálat befejezésének valószínűsége
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: liraglutid
A liraglutid csoportba tartozó alanyok szubkután liraglutidot (0,6 mg/nap egy hétig, 1,2 mg/nap egy hétig, majd 1,8 mg/nap 12 hétig) és orális placebót kapnak.
|
szubkután liraglutid naponta
A liraglutid kar alanyai placebót kapnak szitagliptinre.
A szitagliptin karon lévők placebót kapnak liraglutidra.
Minden alany placebót kap az Exendin 9-39.
Minden alany Exendint (9-39) vagy megfelelő placebót kap keresztezett módon a randomizálást követő második hét első és harmadik napján a vizsgálati napokon, valamint a kezelés 14. hetének 5. és 7. napján.
|
|
Aktív összehasonlító: szitagliptin
A szitagliptin csoportba tartozó alanyok naponta szubkután placebót és 100 mg/nap szitagliptint kapnak szájon át 14 héten keresztül.
|
A liraglutid kar alanyai placebót kapnak szitagliptinre.
A szitagliptin karon lévők placebót kapnak liraglutidra.
Minden alany placebót kap az Exendin 9-39.
Minden alany Exendint (9-39) vagy megfelelő placebót kap keresztezett módon a randomizálást követő második hét első és harmadik napján a vizsgálati napokon, valamint a kezelés 14. hetének 5. és 7. napján.
orális szitagliptin naponta
|
|
Aktív összehasonlító: hipokalória diéta
A kalóriaszegény diéta csoportjába tartozó alanyok olyan kalóriacélt kapnak, amely a liraglutid-kezelési karon várthoz hasonló súlycsökkenést ér el a nyugalmi energiafelhasználása alapján.
Az alanyok tanácsadást és írásbeli utasításokat kapnak a napi kalóriacél elérésére vonatkozóan, beleértve a saját mobiltelefon-alkalmazások használatát a kalóriabevitel nyomon követésére.
Az előírt kalóriacél betartásának biztosítása érdekében az alanyok minden második héten találkoznak a vizsgálati dietetikussal a problémamegoldás és az étrendi beviteli naplók áttekintése céljából.
|
A liraglutid kar alanyai placebót kapnak szitagliptinre.
A szitagliptin karon lévők placebót kapnak liraglutidra.
Minden alany placebót kap az Exendin 9-39.
Minden alany Exendint (9-39) vagy megfelelő placebót kap keresztezett módon a randomizálást követő második hét első és harmadik napján a vizsgálati napokon, valamint a kezelés 14. hetének 5. és 7. napján.
Csökkentett kalóriabevitel a fogyás elérése érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az áramlás által közvetített tágulásban
Időkeret: Kiindulási állapot 2 és 14 hétig
|
A brachialis artéria átmérőjét alapkörülmények között és reaktív hiperémia alatt mérik (Flow Mediated Dilatation, mint %)
|
Kiindulási állapot 2 és 14 hétig
|
|
A vizelet albumin-kreatinin aránya
Időkeret: Kiindulási állapot 13 hétig
|
A vizelet albumin és kreatinin aránya egy éjszakai pihenés után gyűjtött vizeletben
|
Kiindulási állapot 13 hétig
|
|
A plazminogén aktivátor inhibitor-1 változása
Időkeret: Kiindulási állapot 2 és 14 hétig
|
Plazma plazminogén aktivátor inhibitor-1 antigén
|
Kiindulási állapot 2 és 14 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérnyomás
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
Három szisztolés vérnyomásmérés átlaga, egyperces különbséggel oszcillometrikus rögzítőkészülékkel, ha a beteg fekvő helyzetben van
|
Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
|
Pulzus
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
Három mérés átlaga fekvő helyzetben lévő betegnél
|
Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
|
Böjt glükóz
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
Éjszakai koplalás után vércukorszintet vettek fel
|
Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
|
Böjt inzulin
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
A plazma inzulint egy éjszakai koplalás után gyűjtöttük össze
|
Kiindulási állapot, valamint 2 hét és 14 hetes kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyváltozás
Időkeret: Változás az alapvonalról 14 hétre
|
Könnyű ruházatban, cipő nélkül mért súly
|
Változás az alapvonalról 14 hétre
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: James M. Luther, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 30.
Első közzététel (Tényleges)
2017. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Prediabetikus állapot
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Liraglutid
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB# 170213
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az adatokat azon kutatók rendelkezésére bocsátják, akik módszertanilag megalapozott javaslatot nyújtanak be, amelyet a Vanderbilt Institutional Review Board és a tanulmány végrehajtó bizottsága jóváhagyott.
IPD megosztási időkeret
Az adatok az eredmények közzétételét követő 3 hónap elteltével válnak elérhetővé, és legalább 5 évig elérhetők maradnak.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .