Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární účinky aktivace GLP-1 receptoru

25. září 2022 aktualizováno: James Matt Luther, Vanderbilt University Medical Center
Tento projekt testuje základní hypotézu, že stabilní analogy glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) mají specifické příznivé účinky závislé na GLP1R na vaskulární endoteliální funkci, fibrinolýzu a zánět při obezitě, které převyšují přínosy úbytku hmotnosti, a že genetické nebo jiné individuální faktory, které modulují citlivost GLP1R, mohou modifikovat účinek těchto analogů na kardiovaskulární riziko.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

329

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy,
  2. Věk od 18 do 65 let a
  3. FPG (100-125 mg/dl) nebo IGT (dvouhodinová hladina glukózy v plazmě 140-199 mg/dl) nebo HbA1C 5,7-6,4 %
  4. BMI≥30 kg/m2
  5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes typu 1 nebo typu 2, jak je definováno FPG 126 mg/dl nebo vyšší, dvouhodinová hladina glukózy v plazmě 200 mg/dl nebo vyšší, nebo užívání antidiabetických léků
  2. Rezistentní hypertenze, definovaná jako hypertenze vyžadující k dosažení kontroly podávání více než tří antihypertenziv včetně diuretika
  3. Použití spironolaktonu
  4. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební léky, pomocné látky nebo příbuzné produkty.
  5. Rodinná nebo osobní anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2) nebo familiárního medulárního karcinomu štítné žlázy
  6. Osobní anamnéza nefamiliárního medulárního karcinomu štítné žlázy
  7. Pankreatitida v anamnéze
  8. Kontraindikace studovaných léků, formulované konkrétně tak, jak je uvedeno v informacích o předepisování produktu
  9. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou muset podstoupit podvázání vejcovodů nebo musí používat perorální antikoncepci nebo bariérové ​​metody antikoncepce
  10. Subjekty, které se během posledních šesti měsíců zúčastnily programu snižování hmotnosti nebo jejichž hmotnost se během předchozích šesti měsíců zvýšila nebo snížila o více než dva kg
  11. Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (přijatelné hypertrofie levé komory), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
  12. Léčba antikoagulancii
  13. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
  14. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
  15. Diagnóza astmatu vyžadující pravidelné používání inhalátoru
  16. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
  17. Porucha funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransamináza [ALT] >3,0 x horní hranice normálního rozmezí)
  18. Jedinci s eGFR <30 ml/min/1,73 m2 nebo s UACR >1000 µg/mg, kde eGFR je určeno čtyřproměnnou rovnicí Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), kde sérový kreatinin je vyjádřen v mg/dl a věk v letech: eGFR (ml/min/ 1,73 m2) = 186 • Scr-1.154 • věk-0,203 • (1,212 v případě černé) • (0,742 v případě ženy)
  19. Hematokrit <35 %
  20. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
  21. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy (více než 7 po sobě jdoucích dnů v 1 měsíci)
  22. Léčba lithnými solemi
  23. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  24. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
  25. Předchozí randomizace v této studii
  26. Duševní stavy znemožňující subjektu porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie
  27. Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: liraglutid
Jedinci ve skupině s liraglutidem budou dostávat subkutánně liraglutid (0,6 mg/d po dobu jednoho týdne, 1,2 mg/d po dobu jednoho týdne a poté 1,8 mg/d po dobu 12 týdnů) a perorálně placebo.
subkutánní liraglutid denně
Subjekty v rameni s liraglutidem dostanou placebo pro sitagliptin. Ti v rameni se sitagliptinem dostanou placebo pro liraglutid. Všichni jedinci dostanou placebo pro Exendin 9-39.
Všichni jedinci dostanou Exendin (9-39) nebo odpovídající placebo zkříženým způsobem během dnů studie v prvním a třetím dni druhého týdne po randomizaci a znovu v 5. a 7. den 14. týdne léčby.
Aktivní komparátor: sitagliptin
Jedinci ve skupině sitagliptinu budou dostávat subkutánní placebo denně a sitagliptin 100 mg/den perorálně po dobu 14 týdnů.
Subjekty v rameni s liraglutidem dostanou placebo pro sitagliptin. Ti v rameni se sitagliptinem dostanou placebo pro liraglutid. Všichni jedinci dostanou placebo pro Exendin 9-39.
Všichni jedinci dostanou Exendin (9-39) nebo odpovídající placebo zkříženým způsobem během dnů studie v prvním a třetím dni druhého týdne po randomizaci a znovu v 5. a 7. den 14. týdne léčby.
perorální sitagliptin denně
Aktivní komparátor: hypokalorická dieta
Subjektům ve skupině s hypokalorickou dietou bude stanoven kalorický cíl navržený tak, aby dosáhli úbytku hmotnosti podobného tomu, který se očekává v rameni s léčbou liraglutidem, na základě jeho klidového energetického výdeje. Subjektům bude poskytnuto poradenství a písemné instrukce, jak dosáhnout svého denního kalorického cíle, včetně použití vlastních aplikací pro mobilní telefony pro sledování kalorického příjmu. Aby se zajistilo dodržování předepsaného kalorického cíle, budou se subjekty setkávat s dietologem studie každý druhý týden, aby vyřešili problémy a přezkoumali záznamy o příjmu stravy.
Subjekty v rameni s liraglutidem dostanou placebo pro sitagliptin. Ti v rameni se sitagliptinem dostanou placebo pro liraglutid. Všichni jedinci dostanou placebo pro Exendin 9-39.
Všichni jedinci dostanou Exendin (9-39) nebo odpovídající placebo zkříženým způsobem během dnů studie v prvním a třetím dni druhého týdne po randomizaci a znovu v 5. a 7. den 14. týdne léčby.
Snížený příjem kalorií pro dosažení úbytku hmotnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: Výchozí stav na 2 a 14 týdnů
Průměr brachiální arterie se měří za bazálních podmínek a během reaktivní hyperémie (Flow Mediated Dilation as %)
Výchozí stav na 2 a 14 týdnů
Poměr albuminu ke kreatininu v moči
Časové okno: Výchozí stav do 13 týdnů
Poměr albuminu v moči ke kreatininu ve spotové moči odebrané po nočním odpočinku
Výchozí stav do 13 týdnů
Změna v inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1
Časové okno: Výchozí stav na 2 a 14 týdnů
Antigen inhibitoru aktivátoru plasminogenu v plazmě
Výchozí stav na 2 a 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Průměr ze tří měření systolického krevního tlaku s odstupem jedné minuty pomocí oscilometrického záznamového zařízení s pacientem v poloze na zádech
Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Průměr ze tří měření s pacientem v poloze na zádech
Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Glukóza nalačno
Časové okno: Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Hladina glukózy v krvi odebraná po nočním hladovění
Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Inzulín nalačno
Časové okno: Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby
Plazmatický inzulín odebraný po nočním hladovění
Výchozí stav a po 2 týdnech a 14 týdnech léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hmotnosti
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 14 týdnů
Hmotnost měřena v lehkém oblečení bez bot
Změna z výchozí hodnoty na 14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James M. Luther, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou zpřístupněna výzkumníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh, který byl schválen Vanderbilt Institutional Review Board a výkonným výborem studie.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné 3 měsíce po zveřejnění výsledků a zůstanou dostupné po dobu nejméně 5 let.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Liraglutid

3
Předplatit