Kardiovaskulære virkninger af GLP-1-receptoraktivering

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder,
2. Alder 18 til 65 år, og
3. FPG (100-125 mg/dL) eller IGT (to-timers plasmaglucose 140-199 mg/dL) eller HbA1C 5,7-6,4 %
4. BMI≥30 kg/M2
5. Evnen til at give informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes type 1 eller type 2, som defineret ved en FPG på 126 mg/dL eller mere, en to-timers plasmaglucose på 200 mg/dL eller mere, eller brugen af ​​anti-diabetisk medicin
2. Resistent hypertension, defineret som hypertension, der kræver administration af mere end tre antihypertensiva, inklusive et diuretikum for at opnå kontrol
3. Brug af spironolacton
4. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmedicin, hjælpestoffer eller relaterede produkter.
5. Familie eller personlig historie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller familiært medullært thyreoideacarcinom
6. Personlig historie med ikke-familiært medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
7. Historie om pancreatitis
8. Kontraindikationer til undersøgelsesmedicin, formuleret specifikt som angivet i produktets ordinationsinformation
9. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at have gennemgået tubal ligering eller at bruge et oralt præventionsmiddel eller barrieremetoder til prævention
10. Forsøgspersoner, der har deltaget i et vægtreduktionsprogram inden for de sidste seks måneder, eller hvis vægt er steget eller faldet med mere end to kg i løbet af de foregående seks måneder
11. Hjerte-kar-sygdom, såsom myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikulær hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose, aorta stenose eller hypertrofisk kardiomyopati
12. Behandling med antikoagulantia
13. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
14. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
15. Diagnose af astma, der kræver regelmæssig brug af inhalator
16. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
17. Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3,0 x øvre grænse for normalområdet)
18. Personer med en eGFR <30 ml/min/1,73 m2 eller med en UACR >1000 µg/mg, hvor eGFR bestemmes af den fire-variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), hvor serumkreatinin er udtrykt i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/ 1,73m2)=186 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis sort) • (0,742 hvis hun)
19. Hæmatokrit <35 %
20. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
21. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mere end 7 dage i træk på 1 måned)
22. Behandling med lithiumsalte
23. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
24. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
25. Tidligere randomisering i dette forsøg
26. Psykiske forhold, der gør et forsøgsperson ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
27. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen