Efectos cardiovasculares de la activación del receptor GLP-1

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres,
2. Edad de 18 a 65 años, y
3. FPG (100-125 mg/dL) o IGT (glucosa plasmática de dos horas 140-199 mg/dL) o HbA1C 5.7-6.4%
4. IMC≥30 kg/M2
5. La capacidad de proporcionar consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes tipo 1 o tipo 2, según se define por un FPG de 126 mg/dL o más, una glucosa en plasma de dos horas de 200 mg/dL o más, o el uso de medicamentos antidiabéticos
2. Hipertensión resistente, definida como hipertensión que requiere la administración de más de tres agentes antihipertensivos, incluido un diurético, para lograr el control
3. Uso de espironolactona
4. Alergia conocida o sospechada a los medicamentos del ensayo, excipientes o productos relacionados.
5. Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) o carcinoma medular de tiroides familiar
6. Antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides no familiar
7. Historia de pancreatitis
8. Contraindicaciones para los medicamentos del estudio, redactadas específicamente como se indica en la información de prescripción del producto
9. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deberán haberse sometido a una ligadura de trompas o estar usando un anticonceptivo oral o métodos anticonceptivos de barrera.
10. Sujetos que hayan participado en un programa de reducción de peso durante los últimos seis meses o cuyo peso haya aumentado o disminuido más de dos kg durante los seis meses anteriores
11. Enfermedad cardiovascular como infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular izquierda aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, estenosis o miocardiopatía hipertrófica
12. Tratamiento con anticoagulantes
13. Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
14. Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
15. Diagnóstico de asma que requiere el uso regular de inhaladores
16. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
17. Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] >3.0 x límite superior del rango normal)
18. Individuos con eGFR<30 mL/min/1.73 m2 o con un UACR >1000µg/mg, donde la TFGe se determina mediante la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) de cuatro variables, donde la creatinina sérica se expresa en mg/dL y la edad en años: la TFGe (ml/min/ 1,73m2)=186 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)
19. Hematocrito <35%
20. Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
21. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (más de 7 días consecutivos en 1 mes)
22. Tratamiento con sales de litio
23. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
24. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
25. Aleatorización previa en este ensayo
26. Condiciones mentales que hacen que un sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
27. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio