评估靶向腋窝清扫术 (TAD) 临床应用的注册试验
一项前瞻性、多中心、注册试验，以评估在临床上受累的淋巴结淋巴结早期乳腺癌穿刺活检和夹子放置后靶向腋窝清扫术 (TAD) 的使用频率和可行性
研究概览
详细说明
几十年来，在评估是否需要进一步辅助治疗时，早期乳腺癌的病理淋巴结状态一直是最重要的。 如今，作为受体状态和基因表达论文的肿瘤特征越来越多地包含在这个决策过程中。 越来越多的乳腺癌患者接受新辅助化疗 (NACT)。 大约 40% 接受 NACT 的患者可以实现腋窝肿瘤扩散的降期。 NACT 对局部区域肿瘤控制的贡献并未完全纳入手术治疗计划。 前哨淋巴结活检 (SLNB) 的引入和 ACOSOG（美国外科医师学会肿瘤学组）Z0011 试验的结果导致辅助设置中腋窝手术的根治性降低。 NACT 对新辅助治疗中局部区域肿瘤控制的影响尚未得到充分研究。 此外，NACT 后的病理淋巴结状态是一个强有力的预后指标。 因此，最可取的是确定大约 40% 的腋窝病理完全缓解患者，并将这些患者与可能需要额外的新辅助治疗的肿瘤残留患者区分开来。 到目前为止，在 NACT 后通过 SLNB 识别这些患者的尝试未能提供可接受的假阴性率 (FNR)，如 SENTINA（新辅助化疗前后乳腺癌患者的前哨淋巴结活检）试验和 ACOSOG Z1071 试验中所报告的那样.
已经尝试进一步改善初次就诊时有临床受累淋巴结的患者在 NACT 后 SLNB 的 FNR。 NACT 后腋窝手术分期的新概念是靶向腋窝淋巴结清扫术 (TAD)。 初步结果表明，将 FNR 降低到远低于 10% 的预期阈值。 在此过程中，临床可疑淋巴结在 NACT 之前通过核心针活检 (CNB) 或细针穿刺 (FNA) 进行评估。 活检后直接将夹子放入最可疑的淋巴结（目标淋巴结 TLN）。 在证实转移的情况下，腋窝手术分期推迟到 NACT 完成后。 根据 Caudle 等人发表的首批结果，NACT（目标淋巴结活检 TLNB）后剪下淋巴结的靶向切除显示 FNR 为 2 - 4.2%。 2016年。 在大约四分之三的患者中，如果同时进行 SLNB，则 TLN 等于 SLN。 TLNB 和 SLNB 的组合（统称为 TAD）似乎进一步降低了 FNR。 TLNB 可以涵盖淋巴结中示踪剂摄取受损的情况，即因肿瘤残留而可能导致假阴性 SLNB。
为进行靶向切除而在受影响的腋窝淋巴结中放置夹子已纳入国际指南。 但迄今为止，缺乏对 TAD 临床应用的多种见解。 目前尚不清楚腋窝淋巴结的初始 CNB/FNA 和随后的夹子放置成功或由于技术/医学禁忌症而不得不放弃的频率。 此外，尚不清楚在 NACT 后淋巴结结构正常化后和初始夹子放置后一个月后夹子可视化的频率。 此外，缺少有关最佳剪辑材料的信息。 总而言之，必须调查已剪切节点的靶向切除的成功率。 因此，术中截获目标淋巴结的检出率是我们的主要结果指标。
计划在多个德国乳腺中心登记初次就诊时淋巴结受累的患者。 根据德国指南，其目的是在知情同意后通过 CNB 评估病理淋巴结状态，并在所有这些患者中放置夹子。 如果无法实现 CNB 或夹子放置，则会记录技术/医学禁忌症。 由于 SenTa 试验是一项注册试验，因此没有对进一步的手术治疗做出严格的指示。 如果夹子放置成功，进一步的程序将由研究人员根据初始病理淋巴结状态和对 NACT 的潜在临床反应进行选择。
如果在初始 CNB 中未检测到肿瘤表现，建议同时进行 SLNB 和切除淋巴结 (TLNB) 的靶向切除。 在这种情况下 TLNB 的基本原理是 FNR 约为初始 CNB 的 20%。 可以根据个人情况预先提供 ALND。
如果在最初的 CNB 中检测到肿瘤表现，由于显而易见的原因，强烈建议靶向切除淋巴结 (TLNB)。 如果未计划进行 NACT，则应提供前期 ALND。 如果患者计划进行 NACT，进一步的程序将由研究人员根据对 NACT 的临床反应自行决定。 NACT 后的临床反应通过腋窝超声和可选的穿刺活检（如果适用）进行评估。 在临床完全反应的情况下，可以根据个人情况提供 TLNB 和同步 SLNB。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Gelsenkirchen、德国、45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
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NRW
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Essen、NRW、德国、45136
- Kliniken Essen-Mitte
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准
- 知情同意
- 原发肿瘤穿刺活检证实为浸润性乳腺癌
- 腋窝超声证实淋巴结阳性 (cN+)
- cT 阶段 1-4c，允许多焦点
- 无远处转移迹象 (cM0)
排除标准：
- 既往乳腺癌史
- 既往同侧乳房或腋窝广泛手术
- 炎性或乳房外乳腺癌
- 怀孕
- 无法理解研究目的
- 没有书面的患者知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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CNB 活检/夹子放置未完成
不能对临床受影响的淋巴结进行活检或夹子标记。
患者不适合 TAD
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登记不适合 TAD 作为初始 CNB 并夹夹腋窝淋巴结的患者比例是不可能的，并且潜在的医学禁忌症、技术障碍或其他原因无法对临床受影响的淋巴结进行穿刺活检和/或夹子标记
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CNB/剪辑放置完成 - 良性
可以对临床上受影响的淋巴结进行活组织检查和夹子标记。
穿刺活检显示没有腋窝肿瘤扩散。
患者适合 TAD
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选择性切除前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫术有或没有新辅助化疗的靶向切除手术结果测量登记表
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CNB/剪辑放置完成 - 恶性
可以对临床上受影响的淋巴结进行活组织检查和夹子标记。
穿刺活检显示腋窝肿瘤扩散。
患者适合 TAD
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选择性切除前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫术有或没有新辅助化疗的靶向切除手术结果测量登记表
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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夹标靶淋巴结手术检出率
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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经标本 X 线摄影和/或外科医生确认，术中成功检测和靶向切除夹标记的靶淋巴结
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不适合进行靶向腋窝清扫术 (TAD) 的患者比例
大体时间：14天
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不适合 TAD 的患者比例，因为初始 CNB 夹子放置腋窝淋巴结是不可能的，并且潜在的医学禁忌症、技术障碍或其他原因无法对临床受影响的淋巴结进行穿刺活检和/或夹子标记
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14天
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代表性和成功的淋巴结 CNB 率
大体时间：14天
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在所有执行的淋巴结 CNB 中，CNB 在组织学上显示肿瘤表现或淋巴结组织的比率
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14天
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术前超声夹检出率
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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靶向切除夹闭目标淋巴结的基本要求是术前可视化夹子以用于导丝定位
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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NACT 后接受 TAD 治疗的患者比例
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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术中检测到至少一个前哨淋巴结和经标本放射学和/或外科医生确认的夹子标记的目标淋巴结的患者比例
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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NACT 后接受前期 ALND 治疗的患者比例
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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完成 NACT 后接受前期腋窝清扫术（包括切除淋巴结切除术）的患者比例
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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单独靶淋巴结活检 (TLNB) 的假阴性率
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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NACT 后截获的靶淋巴结无肿瘤表现，但 ALND 显示淋巴结转移
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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单独前哨淋巴结活检 (SLN) 的假阴性率
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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NACT 后前哨淋巴结无肿瘤表现，但 ALND 显示淋巴结转移
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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靶向腋窝检测 (TAD) 的检测率（检测到 SLN 和 TLN）
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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术中成功检测并切除至少一个前哨淋巴结和夹子标记的目标淋巴结，经标本 X 线摄影和/或外科医生确认
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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前哨淋巴结活检 (SLNB) 的检出率
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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术中成功检测并切除至少一个前哨淋巴结
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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在前哨淋巴结 (SLN) 中发现夹子的患者比例
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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Clip 在 TAD 期间位于前哨淋巴结中，因此 TLN 等于 SLN
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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靶向腋窝清扫术 (TAD) 期间切除的淋巴结数量
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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靶向腋窝清扫术 (TAD) 期间切除的淋巴结数量等于前哨淋巴结数量加上目标淋巴结数量
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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前哨淋巴结活检 (SLNB) 期间切除的淋巴结数量
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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靶向腋窝清扫术 (TAD) 期间切除的淋巴结数量等于前哨淋巴结数量加上目标淋巴结数量
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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非前哨淋巴结的切除目标淋巴结 (TLN) 的数量
大体时间：在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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目标淋巴结活检 (TLNB) 期间切除的非前哨淋巴结淋巴结数量
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在初始穿刺活检/夹子放置和随后手术切除夹住淋巴结后接受 NACT 的患者为 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sherko Kümmel, MD、Kliniken Essen-Mitte
- 学习椅：Johannes Holtschmidt, MD、Kliniken Essen-Mitte
- 学习椅：Thortsen Kühn, MD、Klinikum Esslingen
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kuehn T, Bauerfeind I, Fehm T, Fleige B, Hausschild M, Helms G, Lebeau A, Liedtke C, von Minckwitz G, Nekljudova V, Schmatloch S, Schrenk P, Staebler A, Untch M. Sentinel-lymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA): a prospective, multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2013 Jun;14(7):609-18. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70166-9. Epub 2013 May 15.
- Boughey JC, Suman VJ, Mittendorf EA, Ahrendt GM, Wilke LG, Taback B, Leitch AM, Kuerer HM, Bowling M, Flippo-Morton TS, Byrd DR, Ollila DW, Julian TB, McLaughlin SA, McCall L, Symmans WF, Le-Petross HT, Haffty BG, Buchholz TA, Nelson H, Hunt KK; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: the ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial. JAMA. 2013 Oct 9;310(14):1455-61. doi: 10.1001/jama.2013.278932.
- Caudle AS, Yang WT, Krishnamurthy S, Mittendorf EA, Black DM, Gilcrease MZ, Bedrosian I, Hobbs BP, DeSnyder SM, Hwang RF, Adrada BE, Shaitelman SF, Chavez-MacGregor M, Smith BD, Candelaria RP, Babiera GV, Dogan BE, Santiago L, Hunt KK, Kuerer HM. Improved Axillary Evaluation Following Neoadjuvant Therapy for Patients With Node-Positive Breast Cancer Using Selective Evaluation of Clipped Nodes: Implementation of Targeted Axillary Dissection. J Clin Oncol. 2016 Apr 1;34(10):1072-8. doi: 10.1200/JCO.2015.64.0094. Epub 2016 Jan 25.
- Kuemmel S, Heil J, Rueland A, Seiberling C, Harrach H, Schindowski D, Lubitz J, Hellerhoff K, Ankel C, Grasshoff ST, Deuschle P, Hanf V, Belke K, Dall P, Dorn J, Kaltenecker G, Kuehn T, Beckmann U, Potenberg J, Blohmer JU, Kostara A, Breit E, Holtschmidt J, Traut E, Reinisch M. A Prospective, Multicenter Registry Study to Evaluate the Clinical Feasibility of Targeted Axillary Dissection (TAD) in Node-positive Breast Cancer Patients. Ann Surg. 2022 Nov 1;276(5):e553-e562. doi: 10.1097/SLA.0000000000004572. Epub 2020 Nov 4.
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研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后更新发布 (实际的)
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