Эффективность и переносимость небикапона у пациентов с болезнью Паркинсона с феноменом «износа»

Критерии включения:

На визите V1 (скрининг) пациенты должны были иметь/иметь:

• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• В возрасте от 30 до 80 лет включительно
• Диагностика идиопатической болезни Паркинсона в соответствии с критериями клинической диагностики банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании [Hughes et al, 1992]
• Тяжесть заболевания менее 5-й стадии (модифицированная стадия Hoehn & Yahr) в период «выключения»
• Лечение леводопой плюс DDCI в течение как минимум 1 года с явным клиническим улучшением
• Лечение от 4 до 8 (включительно) ежедневных доз стандартной леводопы плюс DDCI (разрешена доза препарата с медленным высвобождением перед сном)
• Стабильный режим леводопы плюс DDCI и других препаратов против болезни Паркинсона в течение не менее 4 недель до скрининга
• Признаки феномена «исчезновения» после окончания приема дозы (ухудшение после окончания приема дозы) со средним общим дневным временем «отключения» во время бодрствования не менее 1,5 часов, за исключением раннего утреннего периода «отключения» до первой дозы, несмотря на оптимальные анти Терапия Паркинсона, определяемая субъективно и объективно (наблюдения исследователя) в течение как минимум 2 месяцев до скрининга
• Способность вести достоверные дневники моторных флюктуаций (самостоятельно или с помощью семьи/опекуна)
• У пациентки должна быть аменорея в течение как минимум 1 года или хирургическая стерильность в течение как минимум 6 месяцев перед скринингом. В случае женщин детородного возраста пациентка должна использовать метод двойного барьера контрацепции.

При визите V2 (вход в период 1) пациенты должны были иметь результаты лабораторных анализов, приемлемые для исследователя (не имеющие клинического значения для самочувствия пациента или для цели исследования).

На визите V3 (рандомизация) пациенты должны были иметь:

• Не менее 80% лечебных препаратов (леводопа/DDCI плюс исследуемый продукт) соответствуют рекомендуемому режиму дозирования в период 1
• Дневниковые карты самооценки, заполненные в соответствии с инструкциями по дневниковым таблицам; допускается менее 3 ошибок в день
• В среднем не менее 1,5 часов «отключения» в день (за исключением периода «отключения» рано утром перед первой дозой) в 3-дневных дневниках, заполненных за 3 дня, предшествующих визиту V3, в соответствии с дневниковыми таблицами самооценки, заполненными во время Период 1

Критерий исключения:

На визите V1 (скрининг) пациенты не должны были иметь/не иметь:

• Неидиопатическая болезнь Паркинсона (атипичный паркинсонизм, симптоматический паркинсонизм, синдром Паркинсона-плюс)
• Дискинезия инвалидности более 3 баллов по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) IV.A пункт 33
• Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, критерий деменции
• Большой депрессивный эпизод в течение 6 месяцев до скрининга
• Лечение энтакапоном, толкапоном, нейролептиками, антидепрессантами (за исключением серотонин-специфических ингибиторов обратного захвата или имипраминовых [дезипрамин, имипрамин, кломипрамин и амитриптилин]), ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением селегилина в дозе до 10 мг/сут перорально или 1,25 мг/сут в лекарственная форма для буккальной абсорбции или разагилин до 1 мг/день) или противорвотные средства (кроме домперидона) в течение 3 месяцев до скрининга
• Лечение апоморфином в течение предыдущего месяца перед скринингом
• Изменение дозировки сопутствующих препаратов против болезни Паркинсона в течение 4 недель после скрининга
• Любой исследуемый продукт в течение 3 месяцев (или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) перед скринингом
• Психиатрическое или любое медицинское состояние, которое может подвергнуть пациента повышенному риску или помешать оценке
• Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Наличие в анамнезе или текущих признаков болезни сердца, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, стенокардию, застойную сердечную недостаточность и сердечную аритмию.
• Феохромоцитома
• Известная гиперчувствительность к ингредиентам используемых продуктов
• Нестабильное сопутствующее заболевание лечится изменением доз препаратов
• История или текущие данные о любом соответствующем заболевании в контексте данного исследования, т.е. в отношении безопасности пациента или связанных с условиями исследования, например. которые могут влиять на абсорбцию или метаболизм (например, печеночная недостаточность) исследуемого препарата
• Любые отклонения ферментов печени, превышающие верхнюю границу нормы в 2 раза.