Eficácia e tolerabilidade de Nebicapone em pacientes com doença de Parkinson com fenômeno "Wearingoff"

Critério de inclusão:

Na Visita V1 (triagem), os pacientes deveriam ser/ter:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• De 30 a 80 anos, inclusive
• Diagnóstico da doença de Parkinson idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido [Hughes et al, 1992]
• Gravidade da doença inferior ao Estágio 5 (estadiamento de Hoehn & Yahr modificado) durante o período "off"
• Tratado com levodopa mais DDCI por pelo menos 1 ano com clara melhora clínica
• Tratado com 4 a 8 (inclusive) doses diárias de levodopa padrão mais DDCI (a dose de deitar de uma formulação de liberação lenta é permitida)
• Esquema estável de levodopa mais DDCI e outras drogas anti Parkinson por pelo menos 4 semanas antes da triagem
• Sinais de fenômeno de "desgaste" no final da dose (deterioração no final da dose) com tempo médio diário total de "desligamento" durante a vigília de pelo menos 1,5 horas, excluindo o período de "desligamento" da primeira dose antes da primeira dose, apesar do anti Terapia de Parkinson, determinada subjetivamente e objetivamente (observações do investigador) por um período mínimo de 2 meses antes da triagem
• Capacidade de manter diários confiáveis ​​de flutuações motoras (sozinho ou com assistência familiar/cuidador)
• A paciente deve ser amenorreica por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses antes da triagem. No caso de mulheres com potencial para engravidar, a paciente deve estar usando método contraceptivo de dupla barreira.

Na Visita V2 (entrada no Período 1), os pacientes deveriam ter os resultados dos exames laboratoriais aceitáveis ​​pelo investigador (não clinicamente relevantes para o bem-estar do paciente ou para o propósito do estudo).

Na Visita V3 (randomização), os pacientes deveriam ter:

• Pelo menos 80% de conformidade com a medicação de tratamento (levodopa/DDCI mais produto experimental) com o regime de dosagem recomendado durante o Período 1
• Quadros diários de autoavaliação preenchidos de acordo com as instruções do quadro diário; menos de 3 erros por dia são permitidos
• Média de pelo menos 1,5 horas de folga por dia (excluindo o período de folga antes da primeira dose) nos diários de 3 dias, preenchidos nos 3 dias anteriores à Visita V3, de acordo com os gráficos diários de autoavaliação preenchidos durante Período 1

Critério de exclusão:

Na Visita V1 (triagem), os pacientes não deveriam ser/ter:

• Doença de Parkinson não idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson-plus)
• Pontuação de incapacidade para discinesia superior a 3 na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) IV.A item 33
• Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Critério da Quarta Edição para Demência
• Episódio depressivo maior nos 6 meses anteriores à triagem
• Tratamento com entacapona, tolcapona, neurolépticos, antidepressivos (exceto inibidores específicos da recaptação da serotonina ou imipraminicos [desipramina, imipramina, clomipramina e amitriptilina]), inibidores da monoamina oxidase (exceto selegilina até 10 mg/dia na formulação oral ou 1,25 mg/dia na formulação de absorção bucal ou rasagilina até 1 mg/dia) ou antieméticos (exceto domperidona) nos 3 meses anteriores à triagem
• Tratamento com apomorfina no mês anterior ao rastreio
• Alteração da dosagem da medicação anti-Parkinson concomitante dentro de 4 semanas após a triagem
• Qualquer produto experimental dentro de 3 meses (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem
• Uma condição psiquiátrica ou médica que possa colocar o paciente em risco aumentado ou interferir na avaliação
• Uma anormalidade clinicamente relevante no eletrocardiograma (ECG)
• Histórico ou evidência atual de doença cardíaca, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia cardíaca
• Feocromocitoma
• Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes dos produtos utilizados
• Doença concomitante instável sendo tratada com doses variáveis ​​de medicamentos
• Histórico ou evidência atual de qualquer doença relevante no contexto deste estudo, ou seja, com relação à segurança do paciente ou relacionada às condições do estudo, por exemplo, que podem influenciar a absorção ou o metabolismo (ex. insuficiência hepática) do medicamento em investigação
• Qualquer anormalidade nas enzimas hepáticas acima de 2 vezes o limite superior da faixa normal