Eficacia y tolerabilidad de la nebicapona en pacientes con enfermedad de Parkinson con fenómeno de "desvanecimiento"
Ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con control activo y placebo para investigar la eficacia y la tolerabilidad de la nebicapona en pacientes con enfermedad de Parkinson con fenómeno de "desaparición" tratados con levodopa/carbidopa o levodopa/benserazida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizó en 40 sitios de Europa y América del Sur: Argentina (6); Austria (2); Brasil (5); Francia (1); Hungría (4); Polonia (7); Portugal (2); Rumania (7); y Ucrania (6).
Estudio multicéntrico con una visita de cribado (Visita V1), un período de preinclusión simple ciego con placebo de 1 o 2 semanas (Período 1, Visitas V2 a V3) y un estudio aleatorizado, doble ciego, activo y controlado con placebo de 8 semanas , período de tratamiento de grupos paralelos (5 grupos) (Período 2, Visitas V3 a V7). Solo en Hungría: se agregó un período de reducción gradual de 1 semana mediante la enmienda #1HU. La dosis de nebicapona debía reducirse gradualmente durante 6 días. Este período iba a terminar con una visita de seguimiento V8.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
En la visita V1 (detección), los pacientes debían ser/tener:
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
- De 30 a 80 años, ambos inclusive
- Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática de acuerdo con los Criterios de Diagnóstico Clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido [Hughes et al, 1992]
- Gravedad de la enfermedad inferior a la etapa 5 (estadificación modificada de Hoehn & Yahr) durante el tiempo de "apagado"
- Tratado con levodopa más DDCI durante al menos 1 año con clara mejoría clínica
- Tratado con 4 a 8 (inclusive) dosis diarias de levodopa estándar más DDCI (se permite la dosis a la hora de acostarse de una formulación de liberación lenta)
- Régimen estable de levodopa más DDCI y otros medicamentos contra el Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la selección
- Signos del fenómeno de "desvanecimiento" al final de la dosis (deterioro al final de la dosis) con un tiempo de "apagado" diario total promedio mientras está despierto de al menos 1,5 horas, excluyendo el período de "apagado" antes de la primera dosis a primera hora de la mañana a pesar de la anticoncepción óptima. Terapia de Parkinson, determinada subjetiva y objetivamente (observaciones del investigador) durante un mínimo de 2 meses antes de la selección
- Capacidad para llevar diarios fiables de las fluctuaciones motoras (solo o con la ayuda de la familia/cuidador)
- La paciente debe tener amenorrea durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de la selección. En el caso de mujeres en edad fértil, la paciente debe estar utilizando un método anticonceptivo de doble barrera.
En la Visita V2 (entrada al Período 1), los pacientes debían tener los resultados de las pruebas de laboratorio aceptables para el investigador (no clínicamente relevantes para el bienestar del paciente o para el propósito del estudio).
En la visita V3 (aleatorización), los pacientes debían tener:
- Cumplimiento de al menos el 80 % de la medicación de tratamiento (levodopa/DDCI más producto en investigación) con el régimen de dosificación recomendado durante el Período 1
- Cuadros diarios de autoevaluación completados de acuerdo con las instrucciones del cuadro diario; se permiten menos de 3 errores por día
- Promedio de al menos 1,5 horas "apagadas" por día (excluyendo el período "apagado" temprano en la mañana antes de la primera dosis) en los diarios de 3 días, completados en los 3 días anteriores a la visita V3, de acuerdo con los gráficos diarios de autoevaluación completados durante Periodo 1
Criterio de exclusión:
En la visita V1 (detección), los pacientes no debían ser/tener:
- Enfermedad de Parkinson no idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson plus)
- Puntuación de discapacidad por discinesia superior a 3 en la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) IV.A ítem 33
- Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, criterio de la cuarta edición para la demencia
- Episodio depresivo mayor en los 6 meses previos a la selección
- Tratamiento con entacapona, tolcapone, neurolépticos, antidepresivos (excepto inhibidores específicos de la recaptación de serotonina o imipramínicos [desipramina, imipramina, clomipramina y amitriptilina]), inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto selegilina hasta 10 mg/día en formulación oral o 1,25 mg/día en formulación de absorción bucal o rasagilina hasta 1 mg/día), o antieméticos (excepto domperidona) dentro de los 3 meses previos a la selección
- Tratamiento con apomorfina en el mes previo a la selección
- Cambio de dosis de la medicación concomitante contra el Parkinson dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la selección
- Una condición psiquiátrica o médica que pueda poner al paciente en mayor riesgo o interferir con la evaluación
- Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante
- Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia cardíaca.
- feocromocitoma
- Hipersensibilidad conocida a los ingredientes de los productos utilizados
- Enfermedad concomitante inestable que se trata con dosis cambiantes de medicación
- Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad relevante en el contexto de este estudio, es decir, con respecto a la seguridad del paciente o relacionada con las condiciones del estudio, p. que pueden influir en la absorción o el metabolismo (p. insuficiencia hepática) del fármaco en investigación
- Cualquier anormalidad en las enzimas hepáticas por encima de 2 veces el límite superior del rango normal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 50 mg de nebicapona
En la Visita V2, los pacientes recibieron un suministro de un placebo para tomar de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI durante el período de preinclusión (Período 1).
Al final del Período 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg del tratamiento del estudio además de su terapia con levodopa/DDCI durante la duración del estudio doble ciego (Período 2)
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Las dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg de nebicapona debían tomarse de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI.
Otros nombres:
Antes del estudio, todos los pacientes debían haber estado recibiendo terapia con levodopa/DDCI durante al menos 1 año con una clara mejoría clínica. Al ingresar al estudio, los pacientes debían recibir terapia con levodopa/DDCI de al menos 4, pero no más de 8 (inclusive) dosis diarias estándar. Todos los pacientes continuaron recibiendo levodopa/DDCI durante el estudio. Los investigadores recetaron levodopa y DDCI y los pacientes los compraron localmente.
Otros nombres:
Administrado por vía oral como tabletas encapsuladas, que eran idénticas en apariencia a los medicamentos del estudio
Otros nombres:
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|
Experimental: 100 mg de nebicapona
En la Visita V2, los pacientes recibieron un suministro de un placebo para tomar de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI durante el período de preinclusión (Período 1).
Al final del Período 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 100 mg del tratamiento del estudio además de su terapia con levodopa/DDCI durante la duración del estudio doble ciego (Período 2)
|
Las dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg de nebicapona debían tomarse de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI.
Otros nombres:
Antes del estudio, todos los pacientes debían haber estado recibiendo terapia con levodopa/DDCI durante al menos 1 año con una clara mejoría clínica. Al ingresar al estudio, los pacientes debían recibir terapia con levodopa/DDCI de al menos 4, pero no más de 8 (inclusive) dosis diarias estándar. Todos los pacientes continuaron recibiendo levodopa/DDCI durante el estudio. Los investigadores recetaron levodopa y DDCI y los pacientes los compraron localmente.
Otros nombres:
Administrado por vía oral como tabletas encapsuladas, que eran idénticas en apariencia a los medicamentos del estudio
Otros nombres:
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Experimental: 150 mg de nebicapona
En la Visita V2, los pacientes recibieron un suministro de un placebo para tomar de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI durante el período de preinclusión (Período 1).
Al final del Período 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 150 mg del tratamiento del estudio además de su terapia con levodopa/DDCI durante la duración del estudio doble ciego (Período 2)
|
Las dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg de nebicapona debían tomarse de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI.
Otros nombres:
Antes del estudio, todos los pacientes debían haber estado recibiendo terapia con levodopa/DDCI durante al menos 1 año con una clara mejoría clínica. Al ingresar al estudio, los pacientes debían recibir terapia con levodopa/DDCI de al menos 4, pero no más de 8 (inclusive) dosis diarias estándar. Todos los pacientes continuaron recibiendo levodopa/DDCI durante el estudio. Los investigadores recetaron levodopa y DDCI y los pacientes los compraron localmente.
Otros nombres:
Administrado por vía oral como tabletas encapsuladas, que eran idénticas en apariencia a los medicamentos del estudio
Otros nombres:
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Comparador activo: 200 mg de entacapona
En la Visita V2, los pacientes recibieron un suministro de un placebo para tomar de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI durante el período de preinclusión (Período 1).
Al final del Período 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 200 mg de entacapona (Comtan®) además de su terapia con levodopa/DDCI durante la duración del estudio doble ciego (Período 2)
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Antes del estudio, todos los pacientes debían haber estado recibiendo terapia con levodopa/DDCI durante al menos 1 año con una clara mejoría clínica. Al ingresar al estudio, los pacientes debían recibir terapia con levodopa/DDCI de al menos 4, pero no más de 8 (inclusive) dosis diarias estándar. Todos los pacientes continuaron recibiendo levodopa/DDCI durante el estudio. Los investigadores recetaron levodopa y DDCI y los pacientes los compraron localmente.
Otros nombres:
Administrado por vía oral como tabletas encapsuladas, que eran idénticas en apariencia a los medicamentos del estudio
Otros nombres:
Se debían tomar 200 mg de entacapona concomitantemente con cada dosis de levodopa/DDCI.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
En la Visita V2, los pacientes recibieron un suministro de un placebo para tomar de forma concomitante con cada dosis de levodopa/DDCI durante el período de preinclusión (Período 1).
Al final del Período 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir el tratamiento del estudio con tabletas de placebo equivalentes además de su terapia con levodopa/DDCI durante la duración del estudio doble ciego (Período 2)
|
Antes del estudio, todos los pacientes debían haber estado recibiendo terapia con levodopa/DDCI durante al menos 1 año con una clara mejoría clínica. Al ingresar al estudio, los pacientes debían recibir terapia con levodopa/DDCI de al menos 4, pero no más de 8 (inclusive) dosis diarias estándar. Todos los pacientes continuaron recibiendo levodopa/DDCI durante el estudio. Los investigadores recetaron levodopa y DDCI y los pacientes los compraron localmente.
Otros nombres:
Administrado por vía oral como tabletas encapsuladas, que eran idénticas en apariencia a los medicamentos del estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde la línea de base en el tiempo de "apagado" absoluto (tiempo con poca movilidad o inmovilidad completa) en la visita V7
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Los valores iniciales para todas las variables de eficacia fueron los valores de la Visita V3, y el cambio desde el inicio se refiere al cambio absoluto desde el inicio en la Visita 7 (final del período de tratamiento de 8 semanas)
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de respondedores "fuera" del tiempo
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Los respondedores de tiempo "off" se definen como pacientes con una reducción de al menos 1 hora en el tiempo "off" absoluto desde el inicio (visita V3).
|
8 semanas
|
|
Proporción de respondedores "a tiempo"
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Los respondedores de tiempo "on" se definen como pacientes con un aumento de al menos 1 hora en el tiempo "on" total absoluto desde el inicio (visita V3).
|
8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
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- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la catecol O-metiltransferasa
- Levodopa
- Carbidopa
- Benserazida
- Entacapona
- Dopa descarboxilasa
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
Otros números de identificación del estudio
- BIA-3202-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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