Eficacia y tolerabilidad de la nebicapona en pacientes con enfermedad de Parkinson con fenómeno de "desvanecimiento"

Criterios de inclusión:

En la visita V1 (detección), los pacientes debían ser/tener:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• De 30 a 80 años, ambos inclusive
• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática de acuerdo con los Criterios de Diagnóstico Clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido [Hughes et al, 1992]
• Gravedad de la enfermedad inferior a la etapa 5 (estadificación modificada de Hoehn & Yahr) durante el tiempo de "apagado"
• Tratado con levodopa más DDCI durante al menos 1 año con clara mejoría clínica
• Tratado con 4 a 8 (inclusive) dosis diarias de levodopa estándar más DDCI (se permite la dosis a la hora de acostarse de una formulación de liberación lenta)
• Régimen estable de levodopa más DDCI y otros medicamentos contra el Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la selección
• Signos del fenómeno de "desvanecimiento" al final de la dosis (deterioro al final de la dosis) con un tiempo de "apagado" diario total promedio mientras está despierto de al menos 1,5 horas, excluyendo el período de "apagado" antes de la primera dosis a primera hora de la mañana a pesar de la anticoncepción óptima. Terapia de Parkinson, determinada subjetiva y objetivamente (observaciones del investigador) durante un mínimo de 2 meses antes de la selección
• Capacidad para llevar diarios fiables de las fluctuaciones motoras (solo o con la ayuda de la familia/cuidador)
• La paciente debe tener amenorrea durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de la selección. En el caso de mujeres en edad fértil, la paciente debe estar utilizando un método anticonceptivo de doble barrera.

En la Visita V2 (entrada al Período 1), los pacientes debían tener los resultados de las pruebas de laboratorio aceptables para el investigador (no clínicamente relevantes para el bienestar del paciente o para el propósito del estudio).

En la visita V3 (aleatorización), los pacientes debían tener:

• Cumplimiento de al menos el 80 % de la medicación de tratamiento (levodopa/DDCI más producto en investigación) con el régimen de dosificación recomendado durante el Período 1
• Cuadros diarios de autoevaluación completados de acuerdo con las instrucciones del cuadro diario; se permiten menos de 3 errores por día
• Promedio de al menos 1,5 horas "apagadas" por día (excluyendo el período "apagado" temprano en la mañana antes de la primera dosis) en los diarios de 3 días, completados en los 3 días anteriores a la visita V3, de acuerdo con los gráficos diarios de autoevaluación completados durante Periodo 1

Criterio de exclusión:

En la visita V1 (detección), los pacientes no debían ser/tener:

• Enfermedad de Parkinson no idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson plus)
• Puntuación de discapacidad por discinesia superior a 3 en la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) IV.A ítem 33
• Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, criterio de la cuarta edición para la demencia
• Episodio depresivo mayor en los 6 meses previos a la selección
• Tratamiento con entacapona, tolcapone, neurolépticos, antidepresivos (excepto inhibidores específicos de la recaptación de serotonina o imipramínicos [desipramina, imipramina, clomipramina y amitriptilina]), inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto selegilina hasta 10 mg/día en formulación oral o 1,25 mg/día en formulación de absorción bucal o rasagilina hasta 1 mg/día), o antieméticos (excepto domperidona) dentro de los 3 meses previos a la selección
• Tratamiento con apomorfina en el mes previo a la selección
• Cambio de dosis de la medicación concomitante contra el Parkinson dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la selección
• Una condición psiquiátrica o médica que pueda poner al paciente en mayor riesgo o interferir con la evaluación
• Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia cardíaca.
• feocromocitoma
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes de los productos utilizados
• Enfermedad concomitante inestable que se trata con dosis cambiantes de medicación
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad relevante en el contexto de este estudio, es decir, con respecto a la seguridad del paciente o relacionada con las condiciones del estudio, p. que pueden influir en la absorción o el metabolismo (p. insuficiencia hepática) del fármaco en investigación
• Cualquier anormalidad en las enzimas hepáticas por encima de 2 veces el límite superior del rango normal