Werkzaamheid en verdraagbaarheid van nebicapone bij patiënten met de ziekte van Parkinson met het fenomeen "afslijten"

Inclusiecriteria:

Bij Visit V1 (screening) moesten patiënten:

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• In de leeftijd van 30 tot en met 80 jaar
• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson volgens de Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria van de UK Parkinson's Disease Society [Hughes et al, 1992]
• Ernst van de ziekte minder dan stadium 5 (gemodificeerde Hoehn & Yahr-stadiëring) tijdens de "off"-tijd
• Minstens 1 jaar behandeld met levodopa plus DDCI met duidelijke klinische verbetering
• Behandeld met 4 tot 8 (inclusief) dagelijkse doses standaard levodopa plus DDCI (bedtijddosis van een formulering met langzame afgifte is toegestaan)
• Stabiel regime van levodopa plus DDCI en andere anti-Parkinson-geneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken vóór screening
• Tekenen van "afslijten"-fenomeen aan het einde van de dosis (verslechtering van het einde van de dosis) met een gemiddelde totale dagelijkse "uit"-tijd terwijl u wakker bent van ten minste 1,5 uur, met uitzondering van de vroege ochtend vóór de eerste dosis "uit"-periode ondanks optimale anti Parkinsontherapie, subjectief en objectief bepaald (observaties van de onderzoeker) gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Mogelijkheid om betrouwbare dagboeken bij te houden van motorische schommelingen (alleen of met hulp van familie/verzorger)
• Voorafgaand aan de screening moet de patiënt minimaal 1 jaar amenorroe zijn of chirurgisch steriel zijn gedurende minimaal 6 maanden. In het geval van vrouwen die zwanger kunnen worden, moet de patiënt een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken.

Bij bezoek V2 (begin van periode 1) moesten de resultaten van de laboratoriumtests van de patiënten aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker (niet klinisch relevant voor het welzijn van de patiënt of voor het doel van de studie).

Bij Visit V3 (randomisatie) moesten de patiënten:

• Minstens 80% behandelingsmedicatie (levodopa/DDCI plus onderzoeksproduct) naleving van het aanbevolen doseringsregime tijdens periode 1
• Zelfbeoordelingsdagboekgrafieken ingevuld volgens de instructies van de dagboekgrafiek; minder dan 3 fouten per dag zijn toegestaan
• Gemiddelde van ten minste 1,5 "uit"-uren per dag (exclusief de vroege ochtend vóór de eerste dosis "uit"-periode) op de 3-daagse dagboeken, ingevuld op de 3 dagen voorafgaand aan bezoek V3, volgens de zelfbeoordelingsdagboekgrafieken die tijdens Periode 1

Uitsluitingscriteria:

Bij Visit V1 (screening) mochten patiënten niet zijn/hebben:

• Niet-idiopathische ziekte van Parkinson (atypisch parkinsonisme, symptomatisch parkinsonisme, Parkinson-plussyndroom)
• Dyskinesie handicapscore hoger dan 3 op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) IV.A item 33
• Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vierde editie, criterium voor dementie
• Ernstige depressieve episode binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Behandeling met entacapon, tolcapon, neuroleptica, antidepressiva (behalve serotoninespecifieke heropnameremmers of imipraminen [desipramine, imipramine, clomipramine en amitriptyline]), monoamineoxidaseremmers (behalve selegiline tot 10 mg/dag in orale formulering of 1,25 mg/dag in formulering voor buccale absorptie of rasagiline tot 1 mg/dag), of anti-emetica (behalve domperidon) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Behandeling met apomorfine in de voorafgaande maand vóór screening
• Doseringsverandering van gelijktijdig toegediende anti-Parkinson-medicatie binnen 4 weken na screening
• Elk onderzoeksproduct binnen de 3 maanden (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de screening
• Een psychiatrische of medische aandoening waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt of de beoordeling verstoort
• Een klinisch relevante afwijking van het elektrocardiogram (ECG).
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen en hartritmestoornissen
• Feochromocytoom
• Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van de gebruikte producten
• Onstabiele bijkomende ziekte die wordt behandeld met wisselende doses medicatie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een relevante ziekte in de context van deze studie, d.w.z. met betrekking tot de veiligheid van de patiënt of gerelateerd aan de studieomstandigheden, b.v. die de absorptie of het metabolisme kunnen beïnvloeden (bijv. leverinsufficiëntie) van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke afwijking in de leverenzymen boven 2 keer de bovengrens van het normale bereik