Účinnost a snášenlivost nebikaponu u pacientů s Parkinsonovou chorobou s fenoménem „odtrhnutí“
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivní a placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a snášenlivosti nebikaponu u pacientů s Parkinsonovou nemocí s fenoménem „odříkání“ léčených levodopou/karbidopou nebo levodopou/benserazidem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie byla provedena na 40 místech v Evropě a Jižní Americe: Argentina (6); Rakousko (2); Brazílie (5); Francie (1); Maďarsko (4); Polsko (7); Portugalsko (2); Rumunsko (7); a na Ukrajině (6).
Multicentrická studie se screeningovou návštěvou (návštěva V1), jednoduše zaslepeným placebem zaváděcím obdobím 1 nebo 2 týdnů (období 1, návštěvy V2 až V3) a 8týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivní a placebem kontrolovanou , období léčby paralelními skupinami (5 skupin) (období 2, návštěvy V3 až V7). Pouze v Maďarsku: dodatkem č. 1HU bylo přidáno jednotýdenní období postupného snižování. Dávka nebikaponu se měla postupně snižovat během 6 dnů. Toto období mělo skončit následnou návštěvou V8.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Při návštěvě V1 (screening) pacienti museli být/mít:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
- Ve věku 30 až 80 let včetně
- Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby podle kritérií klinické diagnózy Brain Bank of the UK Parkinson's Disease Society [Hughes et al, 1992]
- Závažnost onemocnění nižší než 5. stupeň (upravené stádium podle Hoehna a Yahra) v době „vypnuto“
- Léčeno levodopou plus DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením
- Léčeno 4 až 8 (včetně) denními dávkami standardní levodopy plus DDCI (je povolena dávka přípravku s pomalým uvolňováním před spaním)
- Stabilní režim s levodopou plus DDCI a dalšími léky proti Parkinsonově chorobě alespoň 4 týdny před screeningem
- Známky fenoménu „opotřebování“ na konci dávky (zhoršení na konci dávky) s průměrnou celkovou denní dobou „vypnuto“ při bdění alespoň 1,5 hodiny s výjimkou časného rána před první dávkou „vypnuto“ navzdory optimálním anti Parkinsonova terapie, stanovená subjektivně a objektivně (pozorování zkoušejícího) minimálně 2 měsíce před screeningem
- Schopnost vést si spolehlivé deníky motorických výkyvů (sám nebo s pomocí rodiny/pečovatele)
- Před screeningem musí být pacientka amenoreická alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců. V případě žen ve fertilním věku musí pacientka používat dvoubariérovou metodu antikoncepce.
Při návštěvě V2 (vstup do období 1) museli mít pacienti výsledky laboratorních testů přijatelné pro zkoušejícího (neklinicky relevantní pro pohodu pacienta nebo pro účely studie).
Při návštěvě V3 (randomizace) museli mít pacienti:
- Alespoň 80 % léčebné medikace (levodopa/DDCI plus hodnocený přípravek) shoda s doporučeným dávkovacím režimem během období 1
- Tabulky deníku sebehodnocení vyplněné v souladu s pokyny k grafu deníku; jsou povoleny méně než 3 chyby za den
- Průměr alespoň 1,5 hodiny „vypnuto“ za den (s výjimkou časného rána před první dávkou „vypnuto“) na 3denních diářích, vyplněných 3 dny před návštěvou V3, podle tabulek v deníku sebehodnocení vyplněných během Období 1
Kritéria vyloučení:
Při návštěvě V1 (screening) pacienti neměli být/mít:
- Neidiopatická Parkinsonova nemoc (atypický parkinsonismus, symptomatický parkinsonismus, Parkinson-plus syndrom)
- Dyskineze skóre postižení více než 3 v Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) IV.A položka 33
- Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání, kritérium pro demenci
- Velká depresivní epizoda během 6 měsíců před screeningem
- Léčba entakaponem, tolkaponem, neuroleptiky, antidepresivy (kromě inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo imipraminik [desipramin, imipramin, klomipramin a amitriptylin]), inhibitory monoaminooxidázy (kromě selegilinu do 10 mg/den v perorální formě nebo 1,25 mg/den přípravek pro bukální absorpci nebo rasagilin až do 1 mg/den) nebo antiemetika (kromě domperidonu) během 3 měsíců před screeningem
- Léčba apomorfinem během předchozího měsíce před screeningem
- Změna dávkování souběžně podávané antiparkinsonské léčby do 4 týdnů od screeningu
- Jakýkoli hodnocený přípravek během 3 měsíců (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem
- Psychiatrický nebo jakýkoli zdravotní stav, který by mohl pacienta vystavit zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení
- Klinicky relevantní abnormalita elektrokardiogramu (EKG).
- Anamnéza nebo současné známky srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání a srdeční arytmie
- Feochromocytom
- Známá přecitlivělost na složky použitých přípravků
- Nestabilní doprovodné onemocnění léčené měnícími se dávkami léků
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli relevantního onemocnění v kontextu této studie, tj. s ohledem na bezpečnost pacienta nebo související s podmínkami studie, např. které mohou ovlivnit vstřebávání nebo metabolismus (např. poškození jater) zkoušeného léku
- Jakákoli abnormalita jaterních enzymů nad dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 50 mg nebikaponu
Při návštěvě V2 dostali pacienti zásobu placeba, které měli užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI po dobu trvání zaváděcího období (období 1).
Na konci období 1 byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 50 mg studijní léčby navíc k léčbě levodopou/DDCI po dobu trvání dvojitě zaslepené (2. období)
|
Dávky 50 mg, 100 mg a 150 mg nebikaponu měly být užívány současně s každou dávkou levodopy/DDCI.
Ostatní jména:
Před studií měli všichni pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením. Při vstupu do studie měli pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI v alespoň 4, ale ne více než 8 (včetně) standardních denních dávkách. Všichni pacienti měli během studie pokračovat v podávání levodopy/DDCI. Levodopa a DDCI byly předepsány zkoušejícími a zakoupeny lokálně pacienty.
Ostatní jména:
Podávané orálně jako zapouzdřené tablety, které byly vzhledově identické se studovanými léky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 100 mg nebikaponu
Při návštěvě V2 dostali pacienti zásobu placeba, které měli užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI po dobu trvání zaváděcího období (období 1).
Na konci období 1 byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 100 mg zkoumané léčby navíc k léčbě levodopou/DDCI po dobu trvání dvojitě zaslepené (2. období)
|
Dávky 50 mg, 100 mg a 150 mg nebikaponu měly být užívány současně s každou dávkou levodopy/DDCI.
Ostatní jména:
Před studií měli všichni pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením. Při vstupu do studie měli pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI v alespoň 4, ale ne více než 8 (včetně) standardních denních dávkách. Všichni pacienti měli během studie pokračovat v podávání levodopy/DDCI. Levodopa a DDCI byly předepsány zkoušejícími a zakoupeny lokálně pacienty.
Ostatní jména:
Podávané orálně jako zapouzdřené tablety, které byly vzhledově identické se studovanými léky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 150 mg nebikaponu
Při návštěvě V2 dostali pacienti zásobu placeba, které měli užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI po dobu trvání zaváděcího období (období 1).
Na konci období 1 byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 150 mg hodnocené léčby navíc k léčbě levodopou/DDCI po dobu trvání dvojitě zaslepené (2. období)
|
Dávky 50 mg, 100 mg a 150 mg nebikaponu měly být užívány současně s každou dávkou levodopy/DDCI.
Ostatní jména:
Před studií měli všichni pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením. Při vstupu do studie měli pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI v alespoň 4, ale ne více než 8 (včetně) standardních denních dávkách. Všichni pacienti měli během studie pokračovat v podávání levodopy/DDCI. Levodopa a DDCI byly předepsány zkoušejícími a zakoupeny lokálně pacienty.
Ostatní jména:
Podávané orálně jako zapouzdřené tablety, které byly vzhledově identické se studovanými léky
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 200 mg entakaponu
Při návštěvě V2 dostali pacienti zásobu placeba, které měli užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI po dobu trvání zaváděcího období (období 1).
Na konci období 1 byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 200 mg entakaponu (Comtan®) navíc k léčbě levodopou/DDCI po dobu trvání dvojitě zaslepené (2. období)
|
Před studií měli všichni pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením. Při vstupu do studie měli pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI v alespoň 4, ale ne více než 8 (včetně) standardních denních dávkách. Všichni pacienti měli během studie pokračovat v podávání levodopy/DDCI. Levodopa a DDCI byly předepsány zkoušejícími a zakoupeny lokálně pacienty.
Ostatní jména:
Podávané orálně jako zapouzdřené tablety, které byly vzhledově identické se studovanými léky
Ostatní jména:
200 mg entakaponu se mělo užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Při návštěvě V2 dostali pacienti zásobu placeba, které měli užívat současně s každou dávkou levodopy/DDCI po dobu trvání zaváděcího období (období 1).
Na konci období 1 byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali studijní léčbu odpovídající tabletám s placebem navíc k léčbě levodopou/DDCI po dobu dvojitě zaslepené (období 2)
|
Před studií měli všichni pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením. Při vstupu do studie měli pacienti dostávat léčbu levodopou/DDCI v alespoň 4, ale ne více než 8 (včetně) standardních denních dávkách. Všichni pacienti měli během studie pokračovat v podávání levodopy/DDCI. Levodopa a DDCI byly předepsány zkoušejícími a zakoupeny lokálně pacienty.
Ostatní jména:
Podávané orálně jako zapouzdřené tablety, které byly vzhledově identické se studovanými léky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutní době „vypnuto“ (doba se špatnou pohyblivostí nebo úplnou nehybností) při návštěvě V7
Časové okno: 8 týdnů
|
Výchozí hodnoty pro všechny proměnné účinnosti byly hodnoty z návštěvy V3 a změna od výchozí hodnoty se týká absolutní změny od výchozí hodnoty při návštěvě 7 (konec 8týdenního léčebného období)
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl respondentů v době „vypnuto“.
Časové okno: 8 týdnů
|
Reagující na dobu „off“ jsou definováni jako pacienti se zkrácením absolutní doby „off“ o alespoň 1 hodinu od výchozí hodnoty (návštěva V3).
|
8 týdnů
|
|
Podíl respondentů „v době provozu“.
Časové okno: 8 týdnů
|
Reagující "on" time jsou definováni jako pacienti se zvýšením o alespoň 1 hodinu v absolutním celkovém "on" čase od výchozího stavu (návštěva V3).
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory katechol O-methyltransferázy
- Levodopa
- Carbidopa
- Benserazid
- Entakapon
- Dopa dekarboxyláza
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
Další identifikační čísla studie
- BIA-3202-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
University of LahoreDokončeno
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergNáborZdravý | Parkinson | Administrace lékůDánsko
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityDokončeno
-
University Ramon LlullHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; University of DeustoZatím nenabíráme
-
Tanta UniversityDokončenoParkinson | Potíže s polykáním | Orofaryngeální dysfagie (OPD)Egypt
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleZatím nenabírámeAtrioventrikulární reentry tachykardie | Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom
-
Superior UniversityNáborParkinson DesiseasePákistán