Wirksamkeit und Verträglichkeit von Nebicapone bei Parkinson-Patienten mit „Wearing-off“-Phänomen

Einschlusskriterien:

Bei Besuch V1 (Screening) mussten die Patienten sein/haben:

• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Im Alter von 30 bis 80 Jahren, einschließlich
• Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit gemäß den Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria der UK Parkinson's Disease Society [Hughes et al, 1992]
• Krankheitsschwere weniger als Stufe 5 (modifizierte Stadieneinteilung nach Hoehn & Yahr) während der „Off“-Zeit
• Behandlung mit Levodopa plus DDCI für mindestens 1 Jahr mit deutlicher klinischer Besserung
• Behandelt mit 4 bis 8 (einschließlich) Tagesdosen von Standard-Levodopa plus DDCI (eine Dosis einer langsam freisetzenden Formulierung vor dem Schlafengehen ist zulässig)
• Stabiles Regime von Levodopa plus DDCI und anderen Anti-Parkinson-Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor dem Screening
• Anzeichen eines „Wearing-off“-Phänomens am Ende der Dosis (Verschlechterung am Ende der Dosis) mit einer durchschnittlichen täglichen „Off“-Zeit von mindestens 1,5 Stunden im Wachzustand, ausgenommen die „Off“-Periode am frühen Morgen vor der ersten Dosis trotz optimaler anti Parkinson-Therapie, subjektiv und objektiv bestimmt (Beobachtungen des Prüfarztes) für mindestens 2 Monate vor dem Screening
• Fähigkeit, zuverlässige Tagebücher über motorische Schwankungen zu führen (allein oder mit Unterstützung der Familie/Betreuer)
• Der Patient muss vor dem Screening mindestens 1 Jahr amenorrhoisch oder mindestens 6 Monate chirurgisch steril sein. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss die Patientin eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anwenden.

Bei Visite V2 (Eintritt in Periode 1) mussten die Patienten Ergebnisse von Labortests haben, die vom Prüfarzt akzeptabel waren (nicht klinisch relevant für das Wohlergehen des Patienten oder für den Zweck der Studie).

Bei Besuch V3 (Randomisierung) mussten die Patienten Folgendes haben:

• Mindestens 80 % der Behandlungsmedikation (Levodopa/DDCI plus Prüfpräparat) Einhaltung des empfohlenen Dosierungsschemas während Periode 1
• Tagebuchauszüge zur Selbsteinschätzung, die gemäß den Anweisungen zum Tagebuchauszug ausgefüllt wurden; weniger als 3 Fehler pro Tag sind erlaubt
• Durchschnittlich mindestens 1,5 „Off“-Stunden pro Tag (mit Ausnahme der „Off“-Periode am frühen Morgen vor der ersten Dosis) in den 3-Tages-Tagebüchern, die an den 3 Tagen vor dem Besuch V3 ausgefüllt wurden, gemäß den währenddessen ausgefüllten Selbsteinschätzungs-Tagebuchdiagrammen Zeitraum 1

Ausschlusskriterien:

Bei Besuch V1 (Screening) durften die Patienten Folgendes nicht haben/haben:

• Nicht-idiopathische Parkinson-Krankheit (atypischer Parkinsonismus, symptomatischer Parkinsonismus, Parkinson-Plus-Syndrom)
• Dyskinesie-Behinderungswert von mehr als 3 in der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) IV.A Punkt 33
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition Kriterium für Demenz
• Schwere depressive Episode innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
• Behandlung mit Entacapon, Tolcapon, Neuroleptika, Antidepressiva (außer Serotonin-spezifische Wiederaufnahmehemmer oder Imipraminika [Desipramin, Imipramin, Clomipramin und Amitriptylin]), Monoaminoxidase-Hemmern (außer Selegilin bis zu 10 mg/Tag in oraler Darreichungsform oder 1,25 mg/Tag in bukkale Absorptionsformulierung oder Rasagilin bis zu 1 mg/Tag) oder Antiemetika (außer Domperidon) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Behandlung mit Apomorphin innerhalb des Vormonats vor dem Screening
• Dosisänderung der begleitenden Anti-Parkinson-Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Jedes Prüfprodukt innerhalb von 3 Monaten (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening
• Ein psychiatrischer oder medizinischer Zustand, der den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Beurteilung beeinträchtigen könnte
• Eine klinisch relevante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG).
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen
• Phäochromozytom
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe der verwendeten Produkte
• Instabile Begleiterkrankung, die mit wechselnden Medikamentendosen behandelt wird
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine relevante Erkrankung im Kontext dieser Studie, d. h. in Bezug auf die Sicherheit des Patienten oder in Bezug auf die Studienbedingungen, z. die die Resorption oder den Stoffwechsel beeinflussen können (z. Leberfunktionsstörung) des Prüfpräparats
• Jede Anomalie der Leberenzyme über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalbereichs