Efficacia e tollerabilità del nebicapone nei pazienti con malattia di Parkinson con fenomeno di "esaurimento"

Criterio di inclusione:

Alla Visita V1 (screening), i pazienti dovevano essere/avere:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Età compresa tra i 30 e gli 80 anni
• Diagnosi della malattia di Parkinson idiopatica secondo i Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria della UK Parkinson's Disease Society [Hughes et al, 1992]
• Gravità della malattia inferiore allo stadio 5 (stadiazione Hoehn & Yahr modificata) durante il periodo "off".
• Trattata con levodopa più DDCI per almeno 1 anno con netto miglioramento clinico
• Trattati con 4-8 dosi giornaliere (comprese) di levodopa standard più DDCI (è consentita la dose prima di coricarsi di una formulazione a lento rilascio)
• Regime stabile di levodopa più DDCI e altri farmaci anti Parkinson per almeno 4 settimane prima dello screening
• Segni del fenomeno di "esaurimento" alla fine della dose (deterioramento alla fine della dose) con un tempo di "off" giornaliero medio totale durante la veglia di almeno 1,5 ore escluso il periodo di "off" mattutino prima della prima dose nonostante l'anti Terapia del Parkinson, determinata soggettivamente e oggettivamente (osservazioni dello sperimentatore) per un minimo di 2 mesi prima dello screening
• Capacità di tenere diari affidabili delle fluttuazioni motorie (da soli o con l'assistenza della famiglia/caregiver)
• La paziente deve essere amenorrea da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile da almeno 6 mesi prima dello screening. In caso di donne in età fertile, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera.

Alla Visita V2 (ingresso al Periodo 1), i pazienti dovevano avere i risultati dei test di laboratorio accettabili dallo sperimentatore (non clinicamente rilevanti per il benessere del paziente o per lo scopo dello studio).

Alla Visita V3 (randomizzazione), i pazienti dovevano avere:

• Almeno l'80% della conformità del farmaco di trattamento (levodopa/DDCI più prodotto sperimentale) al regime posologico raccomandato durante il Periodo 1
• Grafici del diario di autovalutazione compilati secondo le istruzioni del grafico del diario; sono consentiti meno di 3 errori al giorno
• Media di almeno 1,5 ore "off" al giorno (escluso il periodo "off" mattutino prima della prima dose) sui diari dei 3 giorni, compilati nei 3 giorni precedenti la Visita V3, secondo i grafici del diario di autovalutazione compilati durante Periodo 1

Criteri di esclusione:

Alla Visita V1 (screening), i pazienti non dovevano essere/avere:

• Malattia di Parkinson non idiopatica (parkinsonismo atipico, parkinsonismo sintomatico, sindrome di Parkinson-plus)
• Punteggio di disabilità per discinesia superiore a 3 nella Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) IV.A item 33
• Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, criterio della quarta edizione per la demenza
• Episodio depressivo maggiore nei 6 mesi precedenti lo screening
• Trattamento con entacapone, tolcapone, neurolettici, antidepressivi (ad eccezione degli inibitori della ricaptazione della serotonina o imipraminici [desipramina, imipramina, clomipramina e amitriptilina]), inibitori delle monoaminossidasi (ad eccezione della selegilina fino a 10 mg/die nella formulazione orale o 1,25 mg/die nella formulazione ad assorbimento buccale o rasagilina fino a 1 mg/die) o antiemetici (eccetto domperidone) nei 3 mesi precedenti lo screening
• Trattamento con apomorfina entro il mese precedente prima dello screening
• Modifica del dosaggio del farmaco anti Parkinson concomitante entro 4 settimane dallo screening
• Qualsiasi prodotto sperimentale entro i 3 mesi (o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening
• Una condizione psichiatrica o medica che potrebbe esporre il paziente a un rischio maggiore o interferire con la valutazione
• Un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevante
• Una storia o evidenza attuale di malattie cardiache, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia cardiaca
• Feocromocitoma
• Ipersensibilità nota agli ingredienti dei prodotti utilizzati
• Malattia concomitante instabile trattata con dosi variabili di farmaci
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia rilevante nel contesto di questo studio, vale a dire rispetto alla sicurezza del paziente o correlata alle condizioni dello studio, ad es. che possono influenzare l'assorbimento o il metabolismo (ad es. compromissione epatica) del farmaco sperimentale
• Qualsiasi anomalia negli enzimi epatici superiore a 2 volte il limite superiore del range normale