心脏动脉和镰状细胞病 / Coeur Artères DREpanocytose (CADRE)
2018年5月24日 更新者:Xavier Jouven、Cardiologie et Développement
心脏、动脉和镰状细胞病,撒哈拉以南非洲心血管并发症的多中心队列
CADRE 研究是一个多国观察性队列研究,对象是撒哈拉以南非洲西部和中部五个国家的镰状细胞病 (SCD) 患者。
该项目的目的是描述撒哈拉以南非洲 SCD 相关微血管和大血管并发症的发生率并评估其预测因素。
研究概览
详细说明
镰状细胞病(SCD)是世界范围内已经消失的常见遗传病之一,是由β珠蛋白基因突变引起的。 大多数患有这种疾病的患者是 βS 等位基因 (SS) 的纯合子,而其他人则遗传了 βS 等位基因和 β 珠蛋白基因中的另一个突变。 除了由于红细胞在微循环中呈镰刀状而反复出现的急性缺血性损伤外,慢性血管病还会导致器官损伤,例如肾病、中风、肺动脉高压、视网膜病、骨梗塞和腿部溃疡。
CADRE 是一项在撒哈拉以南非洲五个国家开展的多国前瞻性观察研究。 SCD 患者将通过五个国家的公立、大学和私立医院和研究中心的门诊部招募。 CADRE 协议得到了每个参与国家的相关国家伦理委员会的批准。
主要终点是测量主要类型 SCD 中主要血管并发症的患病率和发生率:肾小球病、肾病、心脏病、肺动脉高压、视网膜病、中风、骨坏死和腿部溃疡。
次要终点是:
- 定义非洲 SCD 血管病变的临床和生物学预测因子
- 寻找与 SCD 相关的心血管并发症的遗传危险因素,特别是 α 地中海贫血、胎儿血红蛋白持续存在和其他候选遗传多态性
- 寻找与 SCD 相关的心血管并发症的功能性危险因素(脉搏波速度、毛细血管舒张、血液粘度)
- 寻找 SCD 相关心血管并发症的新生物学决定因素,特别是溶血(微粒、游离血红素)和炎症(细胞因子、白细胞表型、NET(中性粒细胞胞外陷阱))的替代标志物
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
4500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kinshasa、刚果民主共和国
- 招聘中
- Centre Hospitalier Monkole
-
首席研究员:
- Leon Tshilolo, MD
-
-
-
-
-
Libreville、加蓬
- 完全的
- CIRMF
-
-
-
-
-
Yaounde、喀麦隆
- 招聘中
- Central Hospital of Yaounde
-
接触:
- Françoise Ngo Sacks, MD
-
首席研究员:
- Samuel Kingue, MD
-
副研究员:
- Françoise Ngo Sacks, MD
-
Yaounde、喀麦隆
- 招聘中
- Centre mère et enfant / fondation Chantal Biya
-
接触:
- David Chelo, MD
-
首席研究员:
- David Chelo, MD
-
副研究员:
- Anasthasie Alima, MD
-
Yaounde、喀麦隆
- 招聘中
- Centre Pasteur du CAmeroun
-
接触:
- Suzanne Belinga, MD
-
首席研究员:
- Suzanne Belinga, MD
-
Yaounde、喀麦隆
- 招聘中
- Pediatrics unit, Centre Hospitalier d'Essos
-
接触:
- guillaume Wamba, MD
-
首席研究员:
- Guillaume Wamba, MD
-
-
-
-
-
Dakar、塞内加尔
- 招聘中
- Centre hospitalier d'enfants Albert Royer
-
接触:
- Ibrahima Diagne, MD
-
首席研究员:
- Ibrahima Diagne, MD
-
副研究员:
- Indou Deme-Ly, MD
-
Dakar、塞内加尔
- 招聘中
- Centre hospitalo-universotaire de Fann, Cardiology department
-
接触:
- Bara Diop, MD
-
首席研究员:
- Bara Diop, MD
-
Dakar、塞内加尔
- 招聘中
- Centre National de Transfusion Sanguine
-
接触:
- Saliou Diop, MD
-
首席研究员:
- Saliou Diop, MD
-
-
-
-
-
Abidjan、科特迪瓦
- 招聘中
- Hematology Unit, CHU Yopougon
-
接触:
- Aissata Tolo, MD
-
首席研究员:
- Aissata Tolo, MD
-
副研究员:
- Kouakou Boidy, MD
-
Abidjan、科特迪瓦
- 主动,不招人
- Institut de Cardiologie
-
-
-
-
-
Bamako、马里
- 主动,不招人
- Cardiology Unit, Centre gyneco-obstretrique
-
Bamako、马里
- 招聘中
- Centre de Recherche et de Lutte contre la Drepanocytose
-
接触:
- Dapa Diallo, MD
-
首席研究员:
- Dapa Diallo, MD
-
副研究员:
- Karim Dembele, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
生活在撒哈拉以南非洲的镰状细胞病儿童和成人患者
描述
纳入标准:
- 年龄:五岁以上
- 签署知情同意书 患者:通过血红蛋白表型分析确认的主要镰状细胞综合征:SS、SC、SBeta+ 或 Sbeta0 对照:患者的健康父母或兄弟姐妹、医院工作人员或其子女,匹配年龄 +/- 3 岁和国家(1 个对照4 名患者)
排除标准:
不稳定的临床状态,例如:
- 过去 15 天的血管闭塞危象
- 过去 15 天内有发烧或传染病
- 过去2个月输血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
镰状细胞病患者
|
|
控制病人
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发病率:肾小球病
大体时间:10年
|
尿白蛋白/肌酐比值 (mg/g)
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:心脏病
大体时间:10年
|
左心室射血分数 < 60 %
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:肺动脉高压
大体时间:10年
|
三尖瓣反流射流速度 (m/s)
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中主要 SCD 相关血管并发症的患病率和发生率以及 10 年发生率:视网膜病变
大体时间:10年
|
视网膜检查
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:卒中
大体时间:10年
|
临床诊断
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:骨坏死
大体时间:10年
|
标准射线照相
|
10年
|
|
不同 SCD 表型的 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:腿部溃疡
大体时间:10年
|
临床诊断
|
10年
|
|
不同表型 SCD 中 SCD 相关血管并发症的患病率和 10 年发生率:阴茎异常勃起
大体时间:10年
|
临床诊断
|
10年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:颈动脉-股动脉脉搏波速度
大体时间:10年
|
由 Pulspen 测量,m/s)
|
10年
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:全血细胞计数
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:LDH 水平
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:胆红素水平
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标记:微粒测量
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:游离血红素水平
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:炎性细胞因子
大体时间:10年
|
10年
|
|
|
在基线和随访时测量的潜在生物风险标志物:中性粒细胞胞外陷阱
大体时间:10年
|
10年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Xavier Jouven, MD PhD、Cardiologie et Developpement
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Deconstructing sickle cell disease: reappraisal of the role of hemolysis in the development of clinical subphenotypes. Blood Rev. 2007 Jan;21(1):37-47. doi: 10.1016/j.blre.2006.07.001. Epub 2006 Nov 7.
- Hebbel RP. Reconstructing sickle cell disease: a data-based analysis of the "hyperhemolysis paradigm" for pulmonary hypertension from the perspective of evidence-based medicine. Am J Hematol. 2011 Feb;86(2):123-54. doi: 10.1002/ajh.21952.
- Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z, Oriss TB, Zeng Q, Kato GJ, Gibbs JS, Hildesheim ME, Sachdev V, Barst RJ, Machado RF, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli E, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Goldsmith JC, Gordeuk VR, Gladwin MT; Walk-PHASST Investigators and Patients. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013 Mar;98(3):464-72. doi: 10.3324/haematol.2012.068965. Epub 2012 Sep 14.
- Gordeuk VR, Minniti CP, Nouraie M, Campbell AD, Rana SR, Luchtman-Jones L, Sable C, Dham N, Ensing G, Prchal JT, Kato GJ, Gladwin MT, Castro OL. Elevated tricuspid regurgitation velocity and decline in exercise capacity over 22 months of follow up in children and adolescents with sickle cell anemia. Haematologica. 2011 Jan;96(1):33-40. doi: 10.3324/haematol.2010.030767. Epub 2010 Sep 30.
- Maier-Redelsperger M, Levy P, Lionnet F, Stankovic K, Haymann JP, Lefevre G, Avellino V, Perol JP, Girot R, Elion J. Strong association between a new marker of hemolysis and glomerulopathy in sickle cell anemia. Blood Cells Mol Dis. 2010 Dec 15;45(4):289-92. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.08.001. Epub 2010 Sep 15.
- Taylor JG 6th, Nolan VG, Mendelsohn L, Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Chronic hyper-hemolysis in sickle cell anemia: association of vascular complications and mortality with less frequent vasoocclusive pain. PLoS One. 2008 May 7;3(5):e2095. doi: 10.1371/journal.pone.0002095.
- Gladwin MT, Sachdev V, Jison ML, Shizukuda Y, Plehn JF, Minter K, Brown B, Coles WA, Nichols JS, Ernst I, Hunter LA, Blackwelder WC, Schechter AN, Rodgers GP, Castro O, Ognibene FP. Pulmonary hypertension as a risk factor for death in patients with sickle cell disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa035477.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Connes P, Lamarre Y, Hardy-Dessources MD, Lemonne N, Waltz X, Mougenel D, Mukisi-Mukaza M, Lalanne-Mistrih ML, Tarer V, Tressieres B, Etienne-Julan M, Romana M. Decreased hematocrit-to-viscosity ratio and increased lactate dehydrogenase level in patients with sickle cell anemia and recurrent leg ulcers. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e79680. doi: 10.1371/journal.pone.0079680. eCollection 2013.
- Nolan VG, Wyszynski DF, Farrer LA, Steinberg MH. Hemolysis-associated priapism in sickle cell disease. Blood. 2005 Nov 1;106(9):3264-7. doi: 10.1182/blood-2005-04-1594. Epub 2005 Jun 28.
- Kato GJ, Hsieh M, Machado R, Taylor J 6th, Little J, Butman JA, Lehky T, Tisdale J, Gladwin MT. Cerebrovascular disease associated with sickle cell pulmonary hypertension. Am J Hematol. 2006 Jul;81(7):503-10. doi: 10.1002/ajh.20642.
- Steinberg MH, Sebastiani P. Genetic modifiers of sickle cell disease. Am J Hematol. 2012 Aug;87(8):795-803. doi: 10.1002/ajh.23232. Epub 2012 May 28.
- Ranque B, Menet A, Boutouyrie P, Diop IB, Kingue S, Diarra M, N'Guetta R, Diallo D, Diop S, Diagne I, Sanogo I, Tolo A, Chelo D, Wamba G, Gonzalez JP, Abough'elie C, Diakite CO, Traore Y, Legueun G, Deme-Ly I, Faye BF, Seck M, Kouakou B, Kamara I, Le Jeune S, Jouven X. Arterial Stiffness Impairment in Sickle Cell Disease Associated With Chronic Vascular Complications: The Multinational African CADRE Study. Circulation. 2016 Sep 27;134(13):923-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.021015. Epub 2016 Aug 31.
- Ranque B, Menet A, Diop IB, Thiam MM, Diallo D, Diop S, Diagne I, Sanogo I, Kingue S, Chelo D, Wamba G, Diarra M, Anzouan JB, N'Guetta R, Diakite CO, Traore Y, Legueun G, Deme-Ly I, Belinga S, Boidy K, Kamara I, Tharaux PL, Jouven X. Early renal damage in patients with sickle cell disease in sub-Saharan Africa: a multinational, prospective, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2014 Nov;1(2):e64-73. doi: 10.1016/S2352-3026(14)00007-6. Epub 2014 Oct 28.
- Dembele AK, Lapoumeroulie C, Diaw M, Tessougue O, Offredo L, Diallo DA, Diop S, Elion J, Colin-Aronovicz Y, Tharaux PL, Jouven X, Romana M, Ranque B, Le Van Kim C. Cell-derived microparticles and sickle cell disease chronic vasculopathy in sub-Saharan Africa: A multinational study. Br J Haematol. 2021 Feb;192(3):634-642. doi: 10.1111/bjh.17242. Epub 2020 Nov 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月1日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月10日
首次发布 (实际的)
2017年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月24日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
镰状细胞性贫血症的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌(MeSH术语:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 药物相关副作用和不良反应(MeSH术语) | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Lakefront Biotherapeutics NV主动,不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金&amp;#39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰, 芬兰
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤(皮肤癌) | 非小细胞肺癌(MeSH术语:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)意大利