深部脑刺激治疗严重阿尔茨海默病

本研究是一项前瞻性、自我对照的 I 期试验，将在中国人民解放军总医院（中国北京）神经外科进行。 六名患有严重阿尔茨海默病的患者将被纳入这项研究，并接受持续的双侧穹窿深部脑刺激。

背景技术随着世界人口预期寿命的延长，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)已成为影响老龄化人群生活质量的主要疾病之一。 最新数据显示，全球约有2400万AD受害者，而且这个数字每20年成倍增长。 随着全球人口老龄化，越来越多的人面临患 AD 的风险。 我国流行病学研究表明，AD的发病率随年龄增长而增加，65岁以上人群发病率约为5%，85岁以上人群发病率约为20%。 据报道，AD 会极大地影响患者的生活质量。 然而，目前尚无有效的方法来阻止、延缓或治疗AD。 胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚是常用的药物。 但疗效不明。 因此，迫切需要研究一种新型的AD治疗方法。

脑深部电刺激有望治疗 AD。 有临床证据表明，脑深部电刺激能有效延缓、阻碍甚至逆转AD的进展。 临床资料还表明，Meynert基底核(NBM)胆碱能神经元选择性萎缩是AD的特征之一。 1985 年，Turnbull 等人首先报告了 NBM 脑深部刺激在 AD 患者中的作用。 他们使用 FDG-PRT 检测皮质葡萄糖代谢活动，发现 AD 患者右半球（未受刺激）的额叶、颞叶、顶叶和枕叶的皮质葡萄糖代谢活动降低了 21%，24 %、10% 和 7.5%。 相比之下，左半球皮质葡萄糖代谢活动分别降低了 12%、4%、0 和 -1.5%。 尽管临床症状没有改善，但研究结果表明，NBM 的深部脑刺激是安全的，并且会导致强烈的病理生理反应。 拉克斯顿等人。对 6 名轻度 AD 患者进行了下丘脑和穹窿的深部脑刺激。 在深部脑刺激后 6 个月和 12 个月，简易精神状态检查 (MMSE) 和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-Cog) 评估显示患者的认知能力得到改善。 在同一案例队列中，Smith 等人。研究了脑葡萄糖代谢，发现深部脑代谢主要通过两个正交网络增加脑葡萄糖代谢：额-颞-顶-纹状体-丘脑网络和额-颞-顶-枕-海马网络。 方丹等。对一名患有轻度认知障碍的 AD 患者进行深部脑刺激。 深部脑刺激后 12 个月，大脑中的脑葡萄糖代谢略有增加，特别是在双侧颞中回；此外，MMSE 和 ADAS-Cog 评估证实认知功能得到改善。

治疗 AD 的深部脑刺激在国际上处于起步阶段。 仅报道了涉及少数病例的探索性研究。 国内未见类似报道。 全球医生渴望了解深部脑刺激治疗 AD 的确切效果和可能的并发症和风险。 AD患者也很期待这种疗法能有效减轻他们的痛苦。

不良事件

1. 手术后 6 个月，将对植入物进行放射学检查以确定刺激系统没有受损。
2. 深部脑刺激参数：频率、振幅和脉冲宽度
3. 深部脑刺激后，每6个月进行一次随访评估。 深部脑刺激相关的并发症，如运动障碍、构音障碍、步态障碍、眼睛失用症、抑郁、冷漠和轻躁狂。 将给予相应的治疗方法。 所有这些都将在 24 小时内报告给主要研究者和机构审查委员会。

数据管理 根据试验设计，制定表格进行数据收集。 收集到的数据将由专业人员使用双数据输入策略输入电子数据库。 对所有招募的患者进行随访时，将检查信息的准确性。 数据库将由负责研究人员锁定，不得更改。 所有与本试验相关的资料将由中国人民解放军总医院神经外科保存。 电子数据库将全部公开给专业统计人员进行统计分析。

统计分析所有数据将由对随机化不知情的统计学家使用SPSS 18.0软件进行统计分析。 连续的正态分布变量将表示为平均值±SD。 非正态分布的变量将表示为中位数和四分位数。 分类变量将表示为计数和百分比。 配对 t 检验或 Wilcoxon 配对符号秩检验将用于比较每个时间点的主要和次要结果测量的连续变量。 卡方检验或 Fisher 精确检验将用于比较分类变量。 P 水平 <0.05 将被认为具有统计学意义。