Głęboka stymulacja mózgu w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera

Niniejsze badanie jest prospektywnym, samokontrolnym badaniem fazy I, które zostanie przeprowadzone na Oddziale Neurochirurgii Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA (Pekin, Chiny). Sześciu pacjentów z ciężką chorobą Alzheimera zostanie włączonych do tego badania i otrzyma ciągłą obustronną głęboką stymulację sklepienia mózgu.

WPROWADZENIE Wraz z wydłużaniem się średniej długości życia światowej populacji choroba Alzheimera (AD) stała się jedną z głównych chorób wpływających na jakość życia starzejącej się populacji. Najnowsze dane pokazują, że ofiar AD jest około 24 milionów, a liczba ta wzrasta krotnie co 20 lat. Wraz ze starzeniem się populacji na świecie rośnie liczba osób zagrożonych chorobą Alzheimera. Badania epidemiologiczne w Chinach wykazały, że zapadalność na AZS wzrasta wraz z wiekiem i wynosi około 5% u osób w wieku powyżej 65 lat i około 20% u osób w wieku powyżej 85 lat. Zgłaszano, że AZS znacznie wpływa na jakość życia pacjentów. Jednak obecnie nie ma skutecznej metody utrudniania, opóźniania lub leczenia AD. Powszechnie stosowanymi lekami są inhibitory cholinoesterazy (donepezil, galantamina i rywastygmina) oraz antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianowego memantyna. Ale efekty lecznicze nie są zidentyfikowane. Dlatego istnieje pilna potrzeba zbadania nowej metody leczenia AD.

Głęboka stymulacja mózgu daje nadzieję w leczeniu AD. Istnieją dowody kliniczne, że głęboka stymulacja mózgu może skutecznie opóźniać, utrudniać, a nawet odwracać postęp AD. Dane kliniczne wskazują również, że jedną z cech AZS jest selektywny zanik neuronów cholinergicznych jądra podstawnego Meynerta (NBM). W 1985 roku Turnbull i wsp. jako pierwsi opisali rolę głębokiej stymulacji mózgu NBM u pacjentów z AD. Wykryli korową aktywność metaboliczną glukozy za pomocą FDG-PRT i stwierdzili, że korowa aktywność metaboliczna glukozy w płacie czołowym, płacie skroniowym, płacie ciemieniowym i płacie potylicznym prawej półkuli (niestymulowanej) pacjentów z AD była zmniejszona o 21%, 24 odpowiednio %, 10% i 7,5%. Natomiast korowa aktywność metaboliczna glukozy w lewej półkuli zmniejszyła się odpowiednio o 12%, 4%, 0 i -1,5%. Chociaż nie nastąpiła poprawa objawów klinicznych, wyniki badań sugerują, że głęboka stymulacja mózgu NBM jest bezpieczna i prowadzi do silnej odpowiedzi patofizjologicznej. Laxtona i in. przeprowadzili głęboką stymulację podwzgórza i sklepienia mózgu u sześciu pacjentów z łagodnym AD. Po 6 i 12 miesiącach od głębokiej stymulacji mózgu, Mini-Mental State Examination (MMSE) i ocena podskali oceny choroby Alzheimera (ADAS-Cog) wykazały, że funkcje poznawcze pacjenta uległy poprawie. W tej samej kohorcie przypadków Smith i in. zbadali mózgowy metabolizm glukozy i stwierdzili, że głęboki metabolizm mózgu zwiększa mózgowy metabolizm glukozy głównie poprzez dwie ortogonalne sieci: sieć czołowo-skroniowo-ciemieniowo-prążkowiowo-wzgórzową i sieć czołowo-skroniowo-ciemieniowo-potyliczną-hipokampową. Fontaine i in. przeprowadzili głęboką stymulację mózgu u jednego pacjenta z AD z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi. Dwanaście miesięcy po głębokiej stymulacji mózgu mózgowy metabolizm glukozy nieznacznie wzrósł w mózgu, w szczególności w obustronnych środkowych zakrętach skroniowych; ponadto nastąpiła poprawa funkcji poznawczych, co potwierdzają oceny MMSE i ADAS-Cog.

Głęboka stymulacja mózgu w leczeniu AD jest na arenie międzynarodowej w powijakach. Zgłoszono tylko badania eksploracyjne obejmujące kilka przypadków. Podobne raporty nie są zgłaszane w Chinach. Lekarze na całym świecie pragną zrozumieć dokładne skutki i możliwe powikłania oraz zagrożenia związane z głęboką stymulacją mózgu w leczeniu AD. Chorzy na AZS również nie mogą się doczekać skuteczności tej terapii w zmniejszeniu ich cierpień.

Zdarzenia niepożądane

1. Po 6 miesiącach od operacji zostanie wykonane badanie radiologiczne implantów w celu stwierdzenia, czy system stymulacji nie jest uszkodzony.
2. Parametry głębokiej stymulacji mózgu: częstotliwość, amplituda i szerokość impulsu
3. Po głębokiej stymulacji mózgu ocena kontrolna będzie przeprowadzana raz na 6 miesięcy. Powikłania związane z głęboką stymulacją mózgu, takie jak dyskineza, dyzartria, zaburzenia chodu, apraksja oka, depresja, apatia i hipomania. Zostaną zastosowane odpowiednie metody leczenia. Wszystko to zostanie zgłoszone głównemu badaczowi i instytucjonalnej komisji rewizyjnej w ciągu 24 godzin.

Zarządzanie danymi Zgodnie z projektem próbnym zostanie utworzona tabela do zbierania danych. Zgromadzone dane będą wprowadzane do elektronicznej bazy danych przez profesjonalną kadrę z wykorzystaniem strategii podwójnego wprowadzania danych. Dokładność informacji zostanie sprawdzona podczas obserwacji wszystkich zrekrutowanych pacjentów. Baza danych zostanie zablokowana przez odpowiedzialnego badacza i nie zostanie zmieniona. Wszystkie informacje dotyczące tego badania zostaną zachowane przez Oddział Neurochirurgii Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA w Chinach. Elektroniczna baza danych zostanie w pełni udostępniona profesjonalnemu statystykowi do celów analizy statystycznej.

Analiza statystyczna Wszystkie dane zostaną poddane analizie statystycznej przez statystyka, który nie zna randomizacji, używając oprogramowania SPSS 18.0. Kolejne zmienne o rozkładzie normalnym zostaną wyrażone jako średnia ± SD. Zmienne o rozkładzie innym niż normalny zostaną wyrażone jako mediana i kwartyl. Zmienne klasyfikacyjne zostaną wyrażone jako liczba i procent. Do porównania zmiennych ciągłych pierwszorzędowych i drugorzędowych miar wyników w każdym punkcie czasowym zostanie użyty sparowany test t lub test Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank. Do porównania zmiennych klasyfikacyjnych zostanie użyty test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera. Poziom P <0,05 zostanie przyjęty jako istotny statystycznie.