Estimulação cerebral profunda para o tratamento da doença de Alzheimer grave

Este estudo é um estudo prospectivo, de autocontrole, de fase I, que será realizado no Departamento de Neurocirurgia do Chinese PLA General Hospital (Pequim, China). Seis pacientes com doença de Alzheimer grave serão incluídos neste estudo e receberão estimulação cerebral profunda bilateral contínua do fórnix.

HISTÓRICO Com o aumento da expectativa de vida da população mundial, a doença de Alzheimer (DA) tornou-se uma das principais doenças que influenciam a qualidade de vida da população idosa. Os dados mais recentes mostram que existem aproximadamente 24 milhões de vítimas de DA e o número aumenta a cada 20 anos. Com o envelhecimento da população global, há um número crescente de pessoas em risco de DA. Estudos epidemiológicos na China mostraram que a incidência de DA aumenta com o envelhecimento e é de cerca de 5% em pessoas com mais de 65 anos e cerca de 20% em pessoas com mais de 85 anos. Foi relatado que a DA afeta muito a qualidade de vida do paciente. No entanto, atualmente não existe um método eficaz para impedir, adiar ou tratar a DA. Os inibidores da colinesterase (Donepezil, Galantamina e Rivastigmina) e o antagonista do receptor N-metil-D-asparato Memantina são os medicamentos comumente usados. Mas os efeitos curativos não são identificados. Portanto, há uma necessidade urgente de investigar um novo método de tratamento da DA.

A estimulação cerebral profunda é promissora no tratamento da DA. Há evidências clínicas de que a estimulação cerebral profunda pode efetivamente adiar, impedir e até mesmo reverter a progressão da DA. Os dados clínicos também mostram que a atrofia seletiva dos neurônios colinérgicos do núcleo basal de Meynert (NBM) é uma das características da DA. Em 1985, Turnbull et al., foram os primeiros a relatar o papel da estimulação cerebral profunda do NBM em pacientes com DA. Eles detectaram a atividade metabólica da glicose cortical usando FDG-PRT e descobriram que a atividade metabólica da glicose cortical no lobo frontal, lobo temporal, lobo parietal e lobo occipital do hemisfério direito (não estimulado) de pacientes com DA diminuiu em 21%, 24 %, 10% e 7,5%, respectivamente. Por outro lado, a atividade metabólica da glicose cortical no hemisfério esquerdo diminuiu em 12%, 4%, 0 e -1,5%, respectivamente. Embora não tenha havido melhora nos sintomas clínicos, os achados do estudo sugerem que a estimulação cerebral profunda do NBM é segura e leva a uma forte resposta fisiopatológica. Laxton e outros. realizaram estimulação cerebral profunda do hipotálamo e fórnice em seis pacientes com DA leve. Aos 6 e 12 meses após a estimulação cerebral profunda, as avaliações do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e da Subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog) mostraram que o cognitivo do paciente melhorou. Na mesma coorte de casos, Smith et al. investigaram o metabolismo da glicose cerebral e descobriram que o metabolismo cerebral profundo aumentava o metabolismo da glicose cerebral principalmente por meio de duas redes ortogonais: uma rede frontal-temporal-parietal-estriatal-talâmica e uma rede frontal-temporal-parietal-occipital-hipocampal. Fontaine et ai. realizaram estimulação cerebral profunda em um paciente com DA apresentando distúrbio cognitivo leve. Doze meses após a estimulação cerebral profunda, o metabolismo cerebral da glicose estava ligeiramente aumentado no cérebro, em particular nos giros temporais médios bilaterais; além disso, a função cognitiva foi melhorada conforme confirmado pelas avaliações MMSE e ADAS-Cog.

A estimulação cerebral profunda para o tratamento da DA está internacionalmente em sua infância. Apenas estudos exploratórios envolvendo alguns casos foram relatados. Relatos semelhantes não são relatados na China. Médicos globais ansiosos para entender os efeitos exatos e possíveis complicações e riscos da estimulação cerebral profunda no tratamento da DA. Os pacientes com DA também estão ansiosos pela eficácia dessa terapia na redução de seus sofrimentos.

Eventos adversos

1. Aos 6 meses após a cirurgia, o exame radiológico dos implantes será realizado para determinar se o sistema de estimulação não está prejudicado.
2. Parâmetros de estimulação cerebral profunda: frequência, amplitude e largura de pulso
3. Após a estimulação cerebral profunda, a avaliação de acompanhamento será realizada uma vez a cada 6 meses. Complicações relacionadas à estimulação cerebral profunda, como discinesia, disartria, distúrbio da marcha, apraxia ocular, depressão, apatia e hipomania. Métodos de tratamento correspondentes serão administrados. Tudo isso será relatado ao investigador principal e ao Conselho de Revisão Institucional em 24 horas.

Gerenciamento de dados De acordo com o desenho do ensaio, uma tabela será formulada para a coleta de dados. Os dados coletados serão inseridos em um banco de dados eletrônico por uma equipe profissional usando uma estratégia de entrada dupla de dados. A precisão das informações será verificada quando todos os pacientes recrutados forem acompanhados. O banco de dados será bloqueado pelo pesquisador responsável e não será alterado. Todas as informações relacionadas a este estudo serão preservadas pelo Departamento de Neurocirurgia, Chinese PLA General Hospital of China. O banco de dados eletrônico será totalmente divulgado a um estatístico profissional para análise estatística.

Análise estatística Todos os dados serão analisados ​​estatisticamente por um estatístico cego para randomização usando o software SPSS 18.0. As sucessivas variáveis ​​normalmente distribuídas serão expressas como a média ± DP. As variáveis ​​com distribuição não normal serão expressas como mediana e quartil. As variáveis ​​de classificação serão expressas como contagem e porcentagem. Um teste t pareado ou um teste de classificação de sinais de pares combinados de Wilcoxon será usado para comparar as variáveis ​​contínuas das medidas de resultados primários e secundários em cada ponto de tempo. O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será utilizado para comparar as variáveis ​​de classificação. Um nível de P <0,05 será aceito como estatisticamente significativo.