Stimulation cérébrale profonde pour le traitement de la maladie d'Alzheimer sévère

Cette étude est un essai prospectif, d'auto-contrôle, de phase I, qui sera réalisé dans le département de neurochirurgie de l'hôpital général chinois de l'APL (Pékin, Chine). Six patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère seront inclus dans cette étude et recevront une stimulation cérébrale profonde bilatérale continue du fornix.

CONTEXTE Avec l'allongement de l'espérance de vie de la population mondiale, la maladie d'Alzheimer (MA) est devenue l'une des principales maladies qui influencent la qualité de vie de la population vieillissante. Les dernières données ont montré qu'il y a environ 24 millions de victimes de la maladie d'Alzheimer et que le nombre augmente tous les 20 ans. Avec le vieillissement de la population mondiale, un nombre croissant de personnes sont exposées au risque de maladie d'Alzheimer. Des études épidémiologiques en Chine ont montré que l'incidence de la MA augmente avec l'âge et qu'elle est d'environ 5 % chez les personnes âgées de plus de 65 ans et d'environ 20 % chez les personnes âgées de plus de 85 ans. Il a été rapporté que la MA affecte considérablement la qualité de vie des patients. Cependant, il n'existe actuellement aucune méthode efficace pour empêcher, retarder ou traiter la MA. Les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine et rivastigmine) et l'antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-asparate, la mémantine, sont les médicaments couramment utilisés. Mais les effets curatifs ne sont pas identifiés. Par conséquent, il est urgent d'étudier une nouvelle méthode de traitement de la MA.

La stimulation cérébrale profonde est prometteuse dans le traitement de la MA. Il existe des preuves cliniques que la stimulation cérébrale profonde peut efficacement retarder, entraver et même inverser la progression de la MA. Les données cliniques montrent également que l'atrophie sélective des neurones cholinergiques du noyau basal de Meynert (NBM) est une des caractéristiques de la MA. En 1985, Turnbull et al. ont été les premiers à rapporter le rôle de la stimulation cérébrale profonde du NBM chez les patients atteints de MA. Ils ont détecté l'activité métabolique du glucose cortical à l'aide de FDG-PRT et ont constaté que l'activité métabolique du glucose cortical dans le lobe frontal, le lobe temporal, le lobe pariétal et le lobe occipital de l'hémisphère droit (non stimulé) des patients atteints de MA était diminuée de 21 %, 24 %, 10 % et 7,5 %, respectivement. En revanche, l'activité métabolique du glucose cortical dans l'hémisphère gauche a diminué de 12 %, 4 %, 0 et -1,5 % respectivement. Bien qu'il n'y ait eu aucune amélioration des symptômes cliniques, les résultats de l'étude suggèrent que la stimulation cérébrale profonde du NBM est sûre et conduit à une forte réponse physiopathologique. Laxton et al. effectué une stimulation cérébrale profonde de l'hypothalamus et du fornix chez six patients atteints de MA légère. À 6 et 12 mois après la stimulation cérébrale profonde, les évaluations du mini-examen de l'état mental (MMSE) et de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog) ont montré que les capacités cognitives du patient étaient améliorées. Dans la même cohorte de cas, Smith et al. ont étudié le métabolisme cérébral du glucose et ont découvert que le métabolisme cérébral profond augmentait le métabolisme cérébral du glucose principalement par le biais de deux réseaux orthogonaux : un réseau frontal-temporal-pariétal-striatal-thalamique et un réseau frontal-temporal-pariétal-occipital-hippocampique. Fontaine et al. ont effectué une stimulation cérébrale profonde chez un patient atteint de MA présentant un trouble cognitif léger. Douze mois après la stimulation cérébrale profonde, le métabolisme cérébral du glucose était légèrement augmenté dans le cerveau, en particulier dans les gyri temporaux moyens bilatéraux ; de plus, la fonction cognitive a été améliorée comme le confirment les évaluations MMSE et ADAS-Cog.

La stimulation cérébrale profonde pour le traitement de la MA en est à ses débuts à l'échelle internationale. Seules des études exploratoires portant sur quelques cas ont été rapportées. Des rapports similaires ne sont pas signalés en Chine. Des médecins du monde entier désireux de comprendre les effets exacts, les complications et les risques possibles de la stimulation cérébrale profonde dans le traitement de la MA. Les patients atteints de MA attendent également avec impatience l'efficacité de cette thérapie pour réduire leurs souffrances.

Événements indésirables

1. A 6 mois après la chirurgie, un examen radiologique des implants sera réalisé pour déterminer que le système de stimulation n'est pas altéré.
2. Paramètres de stimulation cérébrale profonde : fréquence, amplitude et largeur d'impulsion
3. Après une stimulation cérébrale profonde, une évaluation de suivi sera effectuée une fois tous les 6 mois. Complications liées à la stimulation cérébrale profonde, telles que dyskinésie, dysarthrie, trouble de la marche, apraxie oculaire, dépression, apathie et hypomanie. Des méthodes de traitement correspondantes seront administrées. Tous ces éléments seront signalés au chercheur principal et au comité d'examen institutionnel dans les 24 heures.

Gestion des données Selon la conception de l'essai, un tableau sera formulé pour la collecte des données. Les données recueillies seront saisies dans une base de données électronique par un personnel professionnel utilisant une stratégie de double saisie des données. L'exactitude des informations sera vérifiée lorsque tous les patients recrutés seront suivis. La base de données sera verrouillée par le chercheur responsable et ne sera pas modifiée. Toutes les informations relatives à cet essai seront conservées par le Département de neurochirurgie, Chinese PLA General Hospital of China. La base de données électronique sera entièrement divulguée à un statisticien professionnel pour analyse statistique.

Analyse statistique Toutes les données seront analysées statistiquement par un statisticien aveugle à la randomisation à l'aide du logiciel SPSS 18.0. Les variables successives normalement distribuées seront exprimées comme la moyenne ± SD. Les variables non distribuées normalement seront exprimées sous forme de médiane et de quartile. Les variables de classification seront exprimées en nombre et en pourcentage. Un test t apparié ou un test de rang signé Wilcoxon Matched-Pairs sera utilisé pour comparer les variables continues des mesures de résultats primaires et secondaires à chaque instant. Le test du chi carré ou le test exact de Fisher seront utilisés pour comparer les variables de classification. Un niveau P <0,05 sera accepté comme statistiquement significatif.