Tiefenhirnstimulation zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit

Diese Studie ist eine prospektive, selbstkontrollierende Phase-I-Studie, die in der Abteilung für Neurochirurgie des chinesischen PLA General Hospital (Peking, China) durchgeführt wird. Sechs Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit werden in diese Studie aufgenommen und erhalten eine kontinuierliche bilaterale Tiefenhirnstimulation des Fornix.

HINTERGRUND Mit der Verlängerung der Lebenserwartung der Weltbevölkerung ist die Alzheimer-Krankheit (AD) zu einer der Hauptkrankheiten geworden, die die Lebensqualität in der alternden Bevölkerung beeinflussen. Die neuesten Daten haben gezeigt, dass es etwa 24 Millionen AD-Opfer gibt und die Zahl alle 20 Jahre um das Vielfache zunimmt. Mit der Alterung der Weltbevölkerung gibt es eine wachsende Zahl von Menschen, die dem Risiko einer Alzheimer-Erkrankung ausgesetzt sind. Epidemiologische Studien in China haben gezeigt, dass die Inzidenz von AD mit zunehmendem Alter zunimmt und bei Menschen über 65 Jahren etwa 5 % und bei Menschen über 85 Jahren etwa 20 % beträgt. Es wurde berichtet, dass AD die Lebensqualität der Patienten stark beeinträchtigt. Es gibt jedoch derzeit keine wirksame Methode, AD zu verhindern, hinauszuzögern oder zu behandeln. Cholinesterasehemmer (Donepezil, Galantamin und Rivastigmin) und der N-Methyl-D-Asparat-Rezeptorantagonist Memantin sind die am häufigsten verwendeten Medikamente. Aber die heilenden Wirkungen sind nicht identifiziert. Daher besteht ein dringender Bedarf, eine neue Behandlungsmethode von AD zu untersuchen.

Tiefe Hirnstimulation ist hoffnungsvoll bei der Behandlung von AD. Es gibt klinische Beweise dafür, dass die Tiefenhirnstimulation das Fortschreiten der AD wirksam hinauszögern, verhindern und sogar umkehren kann. Die klinischen Daten zeigen auch, dass die selektive Atrophie von cholinergen Neuronen des Nucleus basalis von Meynert (NBM) eines der Merkmale von AD ist. 1985 berichteten Turnbull et al. als Erste über die Rolle der tiefen Hirnstimulation des NBM bei AD-Patienten. Sie detektierten die kortikale Glukosestoffwechselaktivität mit FDG-PRT und stellten fest, dass die kortikale Glukosestoffwechselaktivität im Frontallappen, Temporallappen, Parietallappen und Okzipitallappen der rechten Hemisphäre (nicht stimuliert) von AD-Patienten um 21 % verringert war, 24 %, 10 % bzw. 7,5 %. Im Gegensatz dazu war die kortikale Glukosestoffwechselaktivität in der linken Hemisphäre um 12 %, 4 %, 0 bzw. -1,5 % verringert. Obwohl es keine Verbesserungen der klinischen Symptome gab, deuten die Studienergebnisse darauf hin, dass die tiefe Hirnstimulation des NBM sicher ist und zu einer starken pathophysiologischen Reaktion führt. Laxtonet al. führte bei sechs Patienten mit leichter AD eine Tiefenhirnstimulation des Hypothalamus und Fornix durch. 6 und 12 Monate nach der Tiefenhirnstimulation zeigten die Mini-Mental State Examination (MMSE) und Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) Auswertungen, dass sich die kognitiven Fähigkeiten des Patienten verbessert hatten. In der gleichen Fallkohorte haben Smith et al. untersuchten den zerebralen Glukosestoffwechsel und stellten fest, dass der tiefe Hirnstoffwechsel den zerebralen Glukosestoffwechsel hauptsächlich durch zwei orthogonale Netzwerke erhöhte: ein frontal-temporal-parietales-striatal-thalamisches Netzwerk und ein frontal-temporal-parietales-okzipitales-hippocampales Netzwerk. Fontaineet al. führte bei einem AD-Patienten mit leichter kognitiver Störung eine Tiefenhirnstimulation durch. Zwölf Monate nach Tiefenhirnstimulation war der zerebrale Glukosestoffwechsel im Großhirn leicht erhöht, insbesondere in bilateralen mittleren Schläfenwindungen; Darüber hinaus wurde die kognitive Funktion verbessert, wie durch MMSE- und ADAS-Cog-Auswertungen bestätigt wurde.

Die Tiefenhirnstimulation zur Behandlung von AD steckt international noch in den Kinderschuhen. Es wurden nur explorative Studien mit einigen wenigen Fällen berichtet. Ähnliche Berichte werden aus China nicht gemeldet. Weltweite Ärzte sind bestrebt, die genauen Auswirkungen und möglichen Komplikationen und Risiken der Tiefenhirnstimulation bei der Behandlung von AD zu verstehen. AD-Patienten freuen sich auch über die Wirksamkeit dieser Therapie bei der Linderung ihrer Leiden.

Nebenwirkungen

1. 6 Monate nach der Operation wird eine radiologische Untersuchung der Implantate durchgeführt, um festzustellen, dass das Stimulationssystem nicht beeinträchtigt ist.
2. Parameter der tiefen Hirnstimulation: Frequenz, Amplitude und Impulsbreite
3. Nach der Tiefenhirnstimulation wird alle 6 Monate eine Nachuntersuchung durchgeführt. Komplikationen im Zusammenhang mit der tiefen Hirnstimulation wie Dyskinesie, Dysarthrie, Gangstörung, Augenapraxie, Depression, Apathie und Hypomanie. Entsprechende Behandlungsmethoden werden verabreicht. All dies wird dem Hauptforscher und dem Institutional Review Board innerhalb von 24 Stunden gemeldet.

Datenmanagement Entsprechend dem Studiendesign wird eine Tabelle zur Datenerhebung erstellt. Die gesammelten Daten werden von Fachpersonal unter Verwendung einer Strategie der doppelten Dateneingabe in eine elektronische Datenbank eingegeben. Die Genauigkeit der Informationen wird überprüft, wenn alle rekrutierten Patienten nachbeobachtet werden. Die Datenbank wird vom zuständigen Forscher gesperrt und nicht verändert. Alle Informationen in Bezug auf diese Studie werden von der Abteilung für Neurochirurgie des chinesischen PLA General Hospital of China aufbewahrt. Die elektronische Datenbank wird einem professionellen Statistiker zur statistischen Analyse vollständig offengelegt.

Statistische Analyse Alle Daten werden von einem Statistiker, der für die Randomisierung verblindet ist, unter Verwendung der SPSS 18.0-Software statistisch analysiert. Die aufeinanderfolgenden normalverteilten Variablen werden als Mittelwert ± SD ausgedrückt. Die nicht normalverteilten Variablen werden als Median und Quartil ausgedrückt. Klassifizierungsvariablen werden als Anzahl und Prozentsatz ausgedrückt. Ein gepaarter t-Test oder Wilcoxon Matched-Pairs Vorzeichen-Rang-Test wird verwendet, um die kontinuierlichen Variablen der primären und sekundären Ergebnismaße zu jedem Zeitpunkt zu vergleichen. Der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test nach Fisher werden verwendet, um die Klassifikationsvariablen zu vergleichen. Ein P-Wert von < 0,05 wird als statistisch signifikant akzeptiert.