Estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer grave

Este estudio es un ensayo prospectivo, de autocontrol, de fase I, que se realizará en el Departamento de Neurocirugía del Hospital General Chinese PLA (Beijing, China). Seis pacientes con enfermedad de Alzheimer grave se incluirán en este estudio y recibirán estimulación cerebral profunda bilateral continua del fórnix.

ANTECEDENTES Con la prolongación de la esperanza de vida de la población mundial, la enfermedad de Alzheimer (EA) se ha convertido en una de las principales enfermedades que influyen en la calidad de vida de la población que envejece. Los últimos datos han demostrado que hay aproximadamente 24 millones de víctimas de AD y el número aumenta cada 20 años. Con el envejecimiento de la población mundial, hay un número creciente de personas que corren el riesgo de padecer EA. Los estudios epidemiológicos en China han demostrado que la incidencia de EA aumenta con el envejecimiento y es de alrededor del 5 % en personas mayores de 65 años y de alrededor del 20 % en personas mayores de 85 años. Se ha informado que la EA afecta en gran medida la calidad de vida del paciente. Sin embargo, actualmente no existe un método eficaz para dificultar, posponer o tratar la EA. Los inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, galantamina y rivastigmina) y el antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato memantina son los fármacos más utilizados. Pero los efectos curativos no están identificados. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de investigar un nuevo método de tratamiento de la EA.

La estimulación cerebral profunda es esperanzadora en el tratamiento de la EA. Existe evidencia clínica de que la estimulación cerebral profunda puede posponer, dificultar e incluso revertir de manera efectiva la progresión de la EA. Los datos clínicos también muestran que la atrofia selectiva de las neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert (NBM) es una de las características de la EA. En 1985, Turnbull et al., fueron los primeros en informar sobre el papel de la estimulación cerebral profunda de la NBM en pacientes con EA. Detectaron la actividad metabólica de la glucosa cortical usando FDG-PRT y encontraron que la actividad metabólica de la glucosa cortical en el lóbulo frontal, el lóbulo temporal, el lóbulo parietal y el lóbulo occipital del hemisferio derecho (no estimulado) de los pacientes con EA se redujo en un 21 %, 24 %, 10% y 7,5%, respectivamente. Por el contrario, la actividad metabólica de la glucosa cortical en el hemisferio izquierdo disminuyó en un 12 %, 4 %, 0 y -1,5 %, respectivamente. Aunque no hubo mejoras en los síntomas clínicos, los hallazgos del estudio sugieren que la estimulación cerebral profunda del NBM es segura y conduce a una fuerte respuesta fisiopatológica. Laxton et al. realizó una estimulación cerebral profunda del hipotálamo y el fórnix en seis pacientes con EA leve. A los 6 y 12 meses después de la estimulación cerebral profunda, las evaluaciones del miniexamen del estado mental (MMSE) y la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva (ADAS-Cog) mostraron que el estado cognitivo del paciente mejoró. En la misma cohorte de casos, Smith et al. investigó el metabolismo de la glucosa cerebral y descubrió que el metabolismo cerebral profundo aumentaba el metabolismo de la glucosa cerebral principalmente a través de dos redes ortogonales: una red frontal-temporal-parietal-estriatal-talámica y una red frontal-temporal-parietal-occipital-hipocampal. Fontaine et al. realizó una estimulación cerebral profunda en un paciente con EA que presentaba un trastorno cognitivo leve. Doce meses después de la estimulación cerebral profunda, el metabolismo de la glucosa cerebral aumentó ligeramente en el cerebro, en particular en las circunvoluciones temporales medias bilaterales; además, la función cognitiva mejoró según lo confirmado por las evaluaciones MMSE y ADAS-Cog.

La estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la EA se encuentra internacionalmente en su infancia. Solo se han informado estudios exploratorios que involucran algunos casos. Informes similares no se reportan en China. Médicos globales ansiosos por comprender los efectos exactos y las posibles complicaciones y riesgos de la estimulación cerebral profunda en el tratamiento de la EA. Los pacientes con AD también esperan con ansias la eficacia de esta terapia para reducir sus sufrimientos.

Eventos adversos

1. A los 6 meses de la cirugía se realizará un examen radiológico de los implantes para determinar que el sistema de estimulación no esté deteriorado.
2. Parámetros de estimulación cerebral profunda: frecuencia, amplitud y ancho de pulso
3. Después de la estimulación cerebral profunda, se realizará una evaluación de seguimiento una vez cada 6 meses. Complicaciones relacionadas con la estimulación cerebral profunda, como discinesia, disartria, trastorno de la marcha, apraxia ocular, depresión, apatía e hipomanía. Se administrarán los métodos de tratamiento correspondientes. Todo esto se informará al investigador principal y a la Junta de Revisión Institucional dentro de las 24 horas.

Manejo de datos De acuerdo con el diseño del ensayo, se formulará una tabla para la recolección de datos. El personal profesional ingresará los datos recopilados en una base de datos electrónica mediante una estrategia de doble ingreso de datos. La precisión de la información se verificará cuando se realice el seguimiento de todos los pacientes reclutados. La base de datos será bloqueada por el investigador responsable y no será alterada. Toda la información relacionada con este ensayo será conservada por el Departamento de Neurocirugía del Hospital General de China PLA de China. La base de datos electrónica se divulgará en su totalidad a un estadístico profesional para el análisis estadístico.

Análisis estadístico Todos los datos serán analizados estadísticamente por un estadístico ciego a la aleatorización utilizando el software SPSS 18.0. Las sucesivas variables normalmente distribuidas se expresarán como la media ± DE. Las variables que no se distribuyen normalmente se expresarán como mediana y cuartil. Las variables de clasificación se expresarán como recuento y porcentaje. Se utilizará una prueba t pareada o una prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon para comparar las variables continuas de las medidas de resultado primarias y secundarias en cada momento. Para comparar las variables de clasificación se utilizará la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Un nivel de P de <0,05 se aceptará como estadísticamente significativo.