Diepe hersenstimulatie voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer

Deze studie is een prospectieve, zelfcontrole, fase I-studie, die zal worden uitgevoerd op de afdeling Neurochirurgie van het Chinese PLA General Hospital (Beijing, China). Zes patiënten met de ernstige ziekte van Alzheimer zullen in deze studie worden opgenomen en zullen continue bilaterale diepe hersenstimulatie van de fornix krijgen.

ACHTERGROND Met de verlenging van de levensverwachting van de wereldbevolking is de ziekte van Alzheimer (AD) een van de belangrijkste ziekten geworden die de levenskwaliteit van de vergrijzende bevolking beïnvloeden. Uit de meest recente gegevens blijkt dat er ongeveer 24 miljoen slachtoffers van AD zijn en dat aantal elke 20 jaar verdubbelt. Met de vergrijzing van de wereldbevolking is er een toenemend aantal mensen dat risico loopt op AD. Epidemiologische studies in China hebben aangetoond dat de incidentie van AD toeneemt met het ouder worden en ongeveer 5% is bij mensen ouder dan 65 jaar en ongeveer 20% bij mensen ouder dan 85 jaar. Er is gemeld dat AD een grote invloed heeft op de kwaliteit van leven van de patiënt. Er is momenteel echter geen effectieve methode om AD te voorkomen, uit te stellen of te behandelen. Cholinesteraseremmers (Donepezil, Galantamine en Rivastigmine) en N-methyl-D-asparaatreceptorantagonist Memantine zijn de meest gebruikte geneesmiddelen. Maar de genezende effecten worden niet geïdentificeerd. Daarom is er dringend behoefte aan onderzoek naar een nieuwe behandelingsmethode voor AD.

Diepe hersenstimulatie is hoopvol bij de behandeling van AD. Er is klinisch bewijs dat diepe hersenstimulatie de progressie van de ziekte van Alzheimer effectief kan uitstellen, belemmeren en zelfs omkeren. De klinische gegevens tonen ook aan dat selectieve atrofie van cholinerge neuronen van de nucleus basalis van Meynert (NBM) een van de kenmerken van AD is. In 1985 rapporteerden Turnbull et al. als eersten de rol van diepe hersenstimulatie van de NBM bij AD-patiënten. Ze detecteerden corticale glucosemetabolische activiteit met behulp van FDG-PRT en ontdekten dat de corticale glucosemetabolische activiteit in de frontale kwab, temporale kwab, pariëtale kwab en achterhoofdskwab van de rechterhersenhelft (niet gestimuleerd) van AD-patiënten was afgenomen met 21%, 24 respectievelijk 10% en 7,5%. Daarentegen was de corticale glucosemetabolische activiteit in de linkerhersenhelft afgenomen met respectievelijk 12%, 4%, 0 en -1,5%. Hoewel er geen verbeteringen waren in de klinische symptomen, suggereren de onderzoeksresultaten dat diepe hersenstimulatie van de NBM veilig is en leidt tot een sterke pathofysiologische respons. Laxton et al. voerde diepe hersenstimulatie uit van de hypothalamus en fornix bij zes patiënten met milde AD. 6 en 12 maanden na diepe hersenstimulatie toonden evaluaties van Mini-Mental State Examination (MMSE) en Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) aan dat het cognitief vermogen van de patiënt was verbeterd. In hetzelfde casuscohort, Smith et al. onderzocht het cerebrale glucosemetabolisme en ontdekte dat diep hersenmetabolisme het cerebrale glucosemetabolisme verhoogde, voornamelijk via twee orthogonale netwerken: een frontaal-temporaal-pariëtaal-striataal-thalamisch netwerk en een frontaal-temporaal-pariëtaal-occipitale-hippocampaal netwerk. Fontaine et al. voerde diepe hersenstimulatie uit bij één AD-patiënt met een milde cognitieve stoornis. Twaalf maanden na diepe hersenstimulatie was het cerebrale glucosemetabolisme licht verhoogd in de grote hersenen, met name in de bilaterale middelste temporale gyri; bovendien was de cognitieve functie verbeterd, zoals bevestigd door MMSE- en ADAS-Cog-evaluaties.

Diepe hersenstimulatie voor de behandeling van AD staat internationaal in de kinderschoenen. Er zijn alleen verkennende studies met enkele gevallen gerapporteerd. Soortgelijke rapporten worden niet gerapporteerd in China. Wereldwijde doktoren die graag de exacte effecten en mogelijke complicaties en risico's van diepe hersenstimulatie bij de behandeling van AD willen begrijpen. AD-patiënten kijken ook uit naar de effectiviteit van deze therapie bij het verminderen van hun lijden.

Bijwerkingen

1. Zes maanden na de operatie worden de implantaten radiologisch onderzocht om te bepalen of het stimulatiesysteem niet is aangetast.
2. Diepe hersenstimulatieparameters: frequentie, amplitude en pulsbreedte
3. Na diepe hersenstimulatie vindt eens in de zes maanden een vervolgevaluatie plaats. Aan diepe hersenstimulatie gerelateerde complicaties, zoals dyskinesie, dysartrie, loopstoornis, oogapraxie, depressie, apathie en hypomanie. Overeenkomstige behandelmethoden zullen worden toegediend. Deze worden allemaal binnen 24 uur gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker en de Institutional Review Board.

Datamanagement Volgens de proefopzet wordt een tabel opgesteld voor dataverzameling. De verzamelde gegevens zullen door professionele medewerkers worden ingevoerd in een elektronische database met behulp van een strategie voor dubbele gegevensinvoer. De juistheid van de informatie zal worden gecontroleerd wanneer alle gerekruteerde patiënten worden opgevolgd. De database wordt vergrendeld door de verantwoordelijke onderzoeker en wordt niet gewijzigd. Alle informatie met betrekking tot dit onderzoek zal worden bewaard door het Department of Neurosurgery, het Chinese PLA General Hospital of China. De elektronische database zal volledig worden vrijgegeven aan een professionele statisticus voor statistische analyse.

Statistische analyse Alle gegevens worden statistisch geanalyseerd door een statisticus die blind is voor randomisatie met behulp van SPSS 18.0-software. De opeenvolgende normaal verdeelde variabelen worden uitgedrukt als het gemiddelde ± SD. De niet-normaal verdeelde variabelen worden uitgedrukt als mediaan en kwartiel. Classificatievariabelen worden uitgedrukt als aantal en percentage. Een gepaarde t-test of Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank Test wordt gebruikt om de continue variabelen van de primaire en secundaire uitkomstmaten op elk tijdstip te vergelijken. De chikwadraattoets of Fisher's exact-toets wordt gebruikt om de classificatievariabelen te vergelijken. Een P-niveau van <0,05 wordt als statistisch significant geaccepteerd.