重度のアルツハイマー病の治療のための脳深部刺激

この研究は、中国人民解放軍総合病院（北京、中国）の脳神経外科で実施される前向き自己管理第I相試験です。 重度のアルツハイマー病の 6 人の患者がこの研究に含まれ、脳円蓋の継続的な両側脳深部刺激を受けます。

背景 世界人口の平均余命の延長に伴い、アルツハイマー病 (AD) は、高齢化人口の生活の質に影響を与える主要な疾患の 1 つになりました。 最新のデータによると、約 2,400 万人の AD 患者がおり、その数は 20 年ごとに倍増しています。 世界的な人口の高齢化に伴い、AD のリスクにさらされている人口の数が増加しています。 中国での疫学的研究によると、ADの発生率は加齢とともに増加し、65歳以上では約5%、85歳以上では約20%であることが示されています。 ADは、患者の生活の質に大きな影響を与えることが報告されています。 しかし、現在のところ、アルツハイマー病を妨げたり、延期したり、治療したりする効果的な方法はありません。 コリンエステラーゼ阻害剤 (ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン) と N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬メマンチンは、一般的に使用される薬です。 しかし、治療効果は確認されていません。 したがって、AD の新しい治療法を調査する緊急の必要性があります。

アルツハイマー病の治療には、脳深部刺激が期待されています。 脳深部刺激がアルツハイマー病の進行を効果的に遅らせ、妨げ、さらには逆転させることができるという臨床的証拠があります。 臨床データはまた、マイネルト基底核（ＮＢＭ）のコリン作動性ニューロンの選択的萎縮がＡＤの特徴の１つであることを示している。 1985 年、Turnbull らは、AD 患者における NBM の脳深部刺激の役割を最初に報告しました。 彼らは、FDG-PRT を使用して皮質のグルコース代謝活性を検出し、AD 患者の右半球の前頭葉、側頭葉、頭頂葉、および後頭葉 (刺激されていない) における皮質のグルコース代謝活性が 21% 減少したことを発見しました 24。それぞれ %、10%、および 7.5% です。 対照的に、左半球の皮質グルコース代謝活性は、それぞれ 12%、4%、0、および -1.5% 減少しました。 臨床症状の改善はありませんでしたが、研究結果は、NBMの脳深部刺激が安全であり、強力な病態生理学的反応につながることを示唆しています. ラクストン等。軽度のAD患者6人で視床下部と円蓋の脳深部刺激を行った。 脳深部刺激療法の 6 か月後および 12 か月後に、Mini-Mental State Examination (MMSE) および Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) 評価により、患者の認知機能が改善されたことが示されました。 同じケースのコホートでは、Smith 等。脳のグルコース代謝を調査し、深部脳代謝が主に2つの直交するネットワークを介して脳のグルコース代謝を増加させることを発見しました：前頭 - 側頭 - 頭頂 - 線条体 - 視床ネットワークおよび前頭 - 側頭 - 頭頂 - 後頭 - 海馬ネットワーク。 フォンテーヌ等。軽度の認知障害を呈する 1 人の AD 患者に脳深部刺激を行った。 脳深部刺激の 12 か月後、脳のグルコース代謝が大脳、特に両側の中側頭回でわずかに増加しました。さらに、MMSEおよびADAS-Cog評価によって確認されたように、認知機能が改善されました。

AD 治療のための脳深部刺激療法は、国際的には初期段階にあります。 少数の症例を含む探索的研究のみが報告されています。 同様の報告は中国では報告されていません。 アルツハイマー病の治療における脳深部刺激療法の正確な効果と考えられる合併症とリスクを理解しようとする世界の医師たち。 アルツハイマー病患者はまた、この治療法が苦痛を軽減する効果を期待しています。

有害事象

1. 手術後 6 か月で、刺激システムが損なわれていないことを確認するために、インプラントの放射線検査が行われます。
2. 脳深部刺激パラメータ: 周波数、振幅、パルス幅
3. 脳深部刺激後、6ヶ月に1回経過観察を行います。 ジスキネジア、構音障害、歩行障害、失行症、うつ病、無関心、軽躁病などの脳深部刺激関連の合併症。 対応する治療法が施行されます。 これらはすべて、24時間以内に主任研究者および治験審査委員会に報告されます。

データ管理 試験デザインに従って、データ収集用の表を作成します。 収集されたデータは、二重データ入力戦略を使用して専門スタッフによって電子データベースに入力されます。 情報の正確性は、募集されたすべての患者をフォローアップするときにチェックされます。 データベースは担当研究者によってロックされ、変更されません。 この試験に関するすべての情報は、中国人民解放軍総合病院の脳神経外科によって保存されます。 電子データベースは、統計分析のために専門の統計学者に完全に開示されます。

統計分析 すべてのデータは、SPSS 18.0 ソフトウェアを使用してランダム化を知らされていない統計学者によって統計的に分析されます。 連続する正規分布変数は、平均 ± SD として表されます。 非正規分布変数は、中央値と四分位数として表されます。 分類変数は、カウントとパーセンテージで表されます。 対応のある t 検定または Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank 検定を使用して、各時点での一次および二次結果測定の連続変数を比較します。 分類変数の比較には、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 <0.05 の P レベルは、統計的に有意であると認められます。