Dyb hjernestimulation til behandling af svær Alzheimers sygdom

Denne undersøgelse er et prospektivt, selvkontrol, fase I-forsøg, som vil blive udført i afdelingen for neurokirurgi, Chinese PLA General Hospital (Beijing, Kina). Seks patienter med svær Alzheimers sygdom vil blive inkluderet i denne undersøgelse og modtage kontinuerlig bilateral dyb hjernestimulering af fornix.

BAGGRUND Med forlængelsen af ​​verdensbefolkningens forventede levetid er Alzheimers sygdom (AD) blevet en af ​​de største sygdomme, der påvirker livskvaliteten i den aldrende befolkning. De seneste data har vist, at der er cirka 24 millioner AD-ofre, og antallet stiger i fold hvert 20. år. Med den globale befolknings aldring er der et stigende antal af befolkningen, der er i risiko for AD. Epidemiologiske undersøgelser i Kina har vist, at forekomsten af ​​AD stiger med aldring, og den er omkring 5 % hos personer over 65 år og omkring 20 % hos personer over 85 år. AD er blevet rapporteret at have stor indflydelse på patientens livskvalitet. Der er dog i øjeblikket ingen effektiv metode til at hindre, udsætte eller behandle AD. Cholinesterasehæmmere (Donepezil, Galantamin og Rivastigmin) og N-methyl-D-asparatreceptorantagonist Memantin er de almindeligt anvendte lægemidler. Men de helbredende virkninger er ikke identificeret. Derfor er der et presserende behov for at undersøge en ny behandlingsmetode for AD.

Dyb hjernestimulering er håbefuld i behandlingen af ​​AD. Der er klinisk bevis for, at dyb hjernestimulering effektivt kan udskyde, hindre og endda vende udviklingen af ​​AD. De kliniske data viser også, at selektiv atrofi af cholinerge neuroner i nucleus basalis af Meynert (NBM) er et af kendetegnene for AD. I 1985 var Turnbull et al. de første til at rapportere rollen som dyb hjernestimulering af NBM hos AD-patienter. De påviste kortikal glukose metabolisk aktivitet ved hjælp af FDG-PRT og fandt, at den kortikale glukose metaboliske aktivitet i frontallappen, temporal lap, parietal lap og occipital lap i højre hemisfære (ikke stimuleret) af AD-patienter var reduceret med 21 %, 24 %, 10 % og 7,5 %. I modsætning hertil blev den metaboliske aktivitet af glukose i den venstre hjernehalvdel nedsat med henholdsvis 12 %, 4 %, 0 og -1,5 %. Selvom der ikke var nogen forbedringer i kliniske symptomer, tyder undersøgelsesresultater på, at dyb hjernestimulering af NBM er sikker og fører til stærk patofysiologisk respons. Laxton et al. udførte dyb hjernestimulering af hypothalamus og fornix hos seks patienter med mild AD. 6 og 12 måneder efter dyb hjernestimulering viste Mini-Mental State Examination (MMSE) og Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) evalueringer, at patientens kognitive var forbedret. I samme case-kohorte, Smith et al. undersøgte cerebral glukosemetabolisme og fandt ud af, at dyb hjernemetabolisme øgede cerebral glukosemetabolisme hovedsageligt gennem to ortogonale netværk: et frontalt-temporalt-parietal-striatal-thalamisk netværk og et frontalt-temporalt-parietal-occipital-hippocampalt netværk. Fontaine et al. udførte dyb hjernestimulering hos én AD-patient med mild kognitiv lidelse. 12 måneder efter dyb hjernestimulering var cerebral glukosemetabolisme let øget i cerebrum, især i bilaterale midterste temporale gyri; desuden blev den kognitive funktion forbedret som bekræftet af MMSE- og ADAS-Cog-evalueringer.

Dyb hjernestimulering til behandling af AD er internationalt i sin vorden. Kun eksplorative undersøgelser, der involverer nogle få tilfælde, er blevet rapporteret. Lignende rapporter rapporteres ikke i Kina. Globale læger, der er ivrige efter at forstå de nøjagtige virkninger og mulige komplikationer og risici ved dyb hjernestimulering i behandlingen af ​​AD. AD-patienter ser også frem til effektiviteten af ​​denne terapi til at reducere deres lidelser.

Uønskede hændelser

1. 6 måneder efter operationen vil der blive udført radiologisk undersøgelse af implantaterne for at fastslå, at stimulationssystemet ikke er svækket.
2. Dyb hjernestimuleringsparametre: frekvens, amplitude og pulsbredde
3. Efter dyb hjernestimulering vil opfølgende evaluering blive udført hver 6. måned. Dyb hjernestimulering-relaterede komplikationer, såsom dyskinesi, dysartri, gangforstyrrelse, øjenapraksi, depression, apati og hypomani. Tilsvarende behandlingsmetoder vil blive administreret. Alle disse vil blive rapporteret til den primære investigator og Institutional Review Board inden for 24 timer.

Datahåndtering I henhold til forsøgsdesignet vil der blive formuleret en tabel til dataindsamling. Indsamlede data vil blive indlæst i en elektronisk database af professionelt personale, der anvender en dobbeltdataindtastningsstrategi. Oplysningernes nøjagtighed vil blive kontrolleret, når alle rekrutterede patienter følges op. Databasen vil blive låst af den ansvarlige forsker og vil ikke blive ændret. Alle oplysninger vedrørende dette forsøg vil blive opbevaret af afdelingen for neurokirurgi, det kinesiske PLA General Hospital i Kina. Den elektroniske database vil blive udleveret fuldt ud til en professionel statistiker til statistisk analyse.

Statistisk analyse Alle data vil blive statistisk analyseret af en statistiker, der er blindet for randomisering ved hjælp af SPSS 18.0-software. De successive normalfordelte variabler vil blive udtrykt som middelværdi ± SD. De ikke-normalfordelte variable vil blive udtrykt som median og kvartil. Klassifikationsvariable vil blive udtrykt som antal og procent. En parret t-test eller Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank Test vil blive brugt til at sammenligne de kontinuerte variabler for de primære og sekundære udfaldsmål på hvert tidspunkt. Chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne klassifikationsvariablerne. Et P-niveau på <0,05 vil blive accepteret som statistisk signifikant.