Mély agystimuláció súlyos Alzheimer-kór kezelésére

Ez a tanulmány egy prospektív, önkontrollos, I. fázisú vizsgálat, amelyet a Kínai PLA Általános Kórház Idegsebészeti Osztályán (Peking, Kína) végeznek. Hat súlyos Alzheimer-kórban szenvedő beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, és folyamatos kétoldalú mélyagyi stimulációt kapnak a fornixon.

HÁTTÉR A világ népességének várható élettartamának meghosszabbodásával az Alzheimer-kór (AD) az idősödő népesség életminőségét befolyásoló egyik fő betegséggé vált. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy körülbelül 24 millió AD áldozata van, és ez a szám 20 évente a többszörösére nő. A globális népesség elöregedésével egyre több olyan népesség van kitéve, amely ki van téve az AD kockázatának. Kínában végzett epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az AD előfordulási gyakorisága az öregedés előrehaladtával növekszik, és a 65 év felettieknél körülbelül 5%, a 85 év felettieknél pedig körülbelül 20%. A jelentések szerint az AD nagymértékben befolyásolja a betegek életminőségét. Jelenleg azonban nincs hatékony módszer az AD akadályozására, elhalasztására vagy kezelésére. A kolinészteráz-gátlók (donepezil, galantamin és rivasztigmin) és az N-metil-D-aszparat receptor antagonista memantin a leggyakrabban használt gyógyszerek. De a gyógyító hatásokat nem azonosították. Ezért sürgősen szükség van az AD új kezelési módszerének vizsgálatára.

A mély agyi stimuláció reményteljes az AD kezelésében. Klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a mély agyi stimuláció hatékonyan elodázhatja, akadályozhatja, sőt vissza is fordíthatja az AD progresszióját. A klinikai adatok azt is mutatják, hogy a nucleus basalis of Meynert (NBM) kolinerg neuronjainak szelektív atrófiája az AD egyik jellemzője. 1985-ben Turnbull és munkatársai elsőként számoltak be az NBM mély agyi stimulációjának szerepéről AD-betegekben. FDG-PRT segítségével kimutatták a kérgi glükóz metabolikus aktivitást, és azt találták, hogy az AD-betegek (nem stimulált) jobb féltekéjének homloklebenyében, halántéklebenyében, parietális lebenyében és occipitalis lebenyében a kortikális glükóz metabolikus aktivitása 21%-kal csökkent. %, 10%, illetve 7,5%. Ezzel szemben a kérgi glükóz metabolikus aktivitása a bal féltekében 12%-kal, 4%-kal, 0%-kal, illetve -1,5%-kal csökkent. Bár a klinikai tünetek nem javultak, a vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy az NBM mély agyi stimulációja biztonságos, és erős patofiziológiai válaszhoz vezet. Laxton és mtsai. hat enyhe AD-s betegnél végzett mély agyi stimulációt a hipotalamuszban és a fornixban. A mélyagyi stimuláció után 6 és 12 hónappal a Mini-Mental State Examination (MMSE) és az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskála (ADAS-Cog) értékelése azt mutatta, hogy a páciens kognitív képessége javult. Ugyanebben az esetben a kohorszban Smith és mtsai. Az agyi glükóz anyagcserét vizsgálta, és megállapította, hogy a mély agyi metabolizmus főként két ortogonális hálózaton keresztül fokozta az agyi glükóz metabolizmust: a frontális-temporális-parietális-sztriatális-thalamus hálózaton és a frontális-temporális-parietális-occipitalis-hippocampális hálózaton keresztül. Fontaine et al. mély agyi stimulációt végzett egy enyhe kognitív zavarban szenvedő AD-betegben. Tizenkét hónappal a mélyagyi stimuláció után az agyi glükóz metabolizmus enyhén megnövekedett a nagyagyban, különösen a kétoldali középső temporális gyrisben; emellett a kognitív funkciók javultak, amint azt az MMSE és az ADAS-Cog értékelések is megerősítették.

A mély agyi stimuláció az AD kezelésére nemzetközileg gyerekcipőben jár. Csak néhány esetet érintő feltáró tanulmányokról számoltak be. Kínában nem számolnak be hasonló jelentésekről. Globális orvosok szeretnének megérteni a mély agyi stimuláció pontos hatásait, lehetséges szövődményeit és kockázatait az AD kezelésében. Az AD-betegek szintén várakozással tekintenek e terápia hatékonyságára a szenvedéseik csökkentésében.

Mellékhatások

1. A műtét után 6 hónappal az implantátumok radiológiai vizsgálatára kerül sor annak megállapítására, hogy a stimulációs rendszer nem károsodott-e.
2. Mélyagyi stimulációs paraméterek: frekvencia, amplitúdó és pulzusszélesség
3. A mély agyi stimulációt követően 6 havonta egyszer kerül sor nyomon követési értékelésre. Mélyagyi stimulációval kapcsolatos szövődmények, mint például dyskinesia, dysarthria, járászavar, szem apraxia, depresszió, apátia és hipománia. A megfelelő kezelési módszereket alkalmazzák. Mindezeket 24 órán belül jelenteni kell a vezető vizsgálónak és az intézményi felülvizsgálati bizottságnak.

Adatkezelés A próbaterv szerint az adatgyűjtéshez táblázat kerül kialakításra. Az összegyűjtött adatokat a szakmai munkatársak kettős adatbeviteli stratégia alkalmazásával elektronikus adatbázisba viszik be. Az információ pontosságát minden felvett beteg nyomon követésekor ellenőrizzük. Az adatbázist a felelős kutató zárolja, és nem módosítja. A kísérlettel kapcsolatos összes információt a Kínai PLA Általános Kórház Idegsebészeti Osztálya megőrzi. Az elektronikus adatbázist teljes körűen átadjuk egy statisztikusnak statisztikai elemzés céljából.

Statisztikai elemzés Az összes adatot statisztikailag elemzi egy statisztikus, aki nem ismeri a randomizálást az SPSS 18.0 szoftver segítségével. Az egymást követő normális eloszlású változókat átlag ± SD-ként fejezzük ki. A nem normál eloszlású változókat mediánként és kvartilisként fejezzük ki. Az osztályozási változókat számban és százalékban fejezzük ki. A párosított t-teszt vagy a Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank teszt segítségével minden időpontban össze lehet hasonlítani az elsődleges és a másodlagos eredménymérők folytonos változóit. A khi-négyzet tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet használjuk az osztályozási változók összehasonlítására. A <0,05 P-szint statisztikailag szignifikánsnak minősül.