Dyp hjernestimulering for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom

Denne studien er en prospektiv, selvkontroll, fase I-studie, som vil bli utført ved nevrokirurgisk avdeling, Chinese PLA General Hospital (Beijing, Kina). Seks pasienter med alvorlig Alzheimers sykdom vil bli inkludert i denne studien og motta kontinuerlig bilateral dyp hjernestimulering av fornix.

BAKGRUNN Med forlengelsen av forventet levealder for verdens befolkning, har Alzheimers sykdom (AD) blitt en av de viktigste sykdommene som påvirker livskvaliteten i den aldrende befolkningen. De siste dataene har vist at det er omtrent 24 millioner AD-ofre, og antallet øker i fold hvert 20. år. Med den globale befolkningens aldring er det et økende antall befolkning som er i faresonen for AD. Epidemiologiske studier i Kina har vist at forekomsten av AD øker med aldring og er omtrent 5 % hos personer over 65 år og omtrent 20 % hos personer over 85 år. AD har blitt rapportert å ha stor innvirkning på pasientens livskvalitet. Imidlertid er det foreløpig ingen effektiv metode for å hindre, utsette eller behandle AD. Kolinesterasehemmere (Donepezil, Galantamin og Rivastigmin) og N-metyl-D-asparatreseptorantagonist Memantine er de vanligste legemidlene. Men de kurative effektene er ikke identifisert. Derfor er det et presserende behov for å undersøke en ny behandlingsmetode for AD.

Dyp hjernestimulering er håpefullt i behandlingen av AD. Det er klinisk bevis på at dyp hjernestimulering effektivt kan utsette, hindre og til og med reversere progresjonen av AD. De kliniske dataene viser også at selektiv atrofi av kolinerge nevroner i nucleus basalis av Meynert (NBM) er en av egenskapene til AD. I 1985 var Turnbull et al. de første som rapporterte rollen som dyp hjernestimulering av NBM hos AD-pasienter. De oppdaget kortikal glukose metabolsk aktivitet ved bruk av FDG-PRT og fant at den kortikale glukose metabolske aktiviteten i frontallappen, tinninglappen, parietallappen og occipitallappen i høyre hemisfære (ikke stimulert) hos AD-pasienter ble redusert med 21 %, 24 %, 10 % og 7,5 %, henholdsvis. Derimot ble kortikal glukose metabolsk aktivitet i venstre hjernehalvdel redusert med henholdsvis 12 %, 4 %, 0 og -1,5 %. Selv om det ikke var noen forbedringer i kliniske symptomer, tyder studiefunn på at dyp hjernestimulering av NBM er trygt og fører til sterk patofysiologisk respons. Laxton et al. utførte dyp hjernestimulering av hypothalamus og fornix hos seks pasienter med mild AD. Ved 6 og 12 måneder etter dyp hjernestimulering, viste Mini-Mental State Examination (MMSE) og Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) evalueringer at pasientens kognitive var forbedret. I samme case-kohort, Smith et al. undersøkte cerebral glukosemetabolisme og fant at dyp hjernemetabolisme økte cerebral glukosemetabolisme hovedsakelig gjennom to ortogonale nettverk: et frontalt-temporalt-parietal-striatal-thalamic nettverk og et frontalt-temporalt-parietal-occipital-hippocampal nettverk. Fontaine et al. utførte dyp hjernestimulering hos en AD-pasient med mild kognitiv lidelse. Tolv måneder etter dyp hjernestimulering var cerebral glukosemetabolisme noe økt i storhjernen, spesielt i bilaterale midtre temporale gyri; i tillegg ble kognitiv funksjon forbedret som bekreftet av MMSE- og ADAS-Cog-evalueringer.

Dyp hjernestimulering for behandling av AD er internasjonalt i sin spede begynnelse. Kun eksplorative studier som involverer noen få tilfeller er rapportert. Lignende rapporter er ikke rapportert i Kina. Globale leger som er ivrige etter å forstå de nøyaktige effektene og mulige komplikasjoner og risikoen ved dyp hjernestimulering i behandlingen av AD. AD-pasienter ser også frem til effektiviteten av denne behandlingen for å redusere lidelsene deres.

Uønskede hendelser

1. 6 måneder etter operasjonen vil det bli utført radiologisk undersøkelse av implantatene for å fastslå at stimuleringssystemet ikke er svekket.
2. Dyp hjernestimuleringsparametre: frekvens, amplitude og pulsbredde
3. Etter dyp hjernestimulering vil oppfølgingsevaluering utføres en gang hver 6. måned. Dyp hjernestimuleringsrelaterte komplikasjoner, som dyskinesi, dysartri, gangforstyrrelse, øyeapraksi, depresjon, apati og hypomani. Tilsvarende behandlingsmetoder vil bli administrert. Alle disse vil bli rapportert til hovedetterforskeren og institusjonsvurderingsutvalget innen 24 timer.

Datahåndtering I henhold til forsøksdesignet skal det utarbeides en tabell for datainnsamling. Innsamlede data vil bli lagt inn i en elektronisk database av profesjonelle ansatte ved hjelp av en strategi for dobbel dataregistrering. Informasjonsnøyaktigheten vil bli kontrollert når alle rekrutterte pasienter følges opp. Databasen vil bli låst av den ansvarlige forskeren og vil ikke bli endret. All informasjon knyttet til denne studien vil bli bevart av nevrokirurgisk avdeling, Chinese PLA General Hospital of China. Den elektroniske databasen vil bli fullstendig utlevert til en profesjonell statistiker for statistisk analyse.

Statistisk analyse Alle data vil bli statistisk analysert av en statistiker som er blindet for randomisering ved bruk av SPSS 18.0-programvare. De suksessive normalfordelte variablene vil uttrykkes som gjennomsnitt ± SD. De ikke-normalfordelte variablene vil uttrykkes som median og kvartil. Klassifikasjonsvariabler vil bli uttrykt som antall og prosent. En paret t-test eller Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank Test vil bli brukt for å sammenligne de kontinuerlige variablene for de primære og sekundære utfallsmålene på hvert tidspunkt. Kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test vil bli brukt til å sammenligne klassifikasjonsvariablene. Et P-nivå på <0,05 vil bli akseptert som statistisk signifikant.