Aivojen syvästimulaatio vaikean Alzheimerin taudin hoitoon

Tämä tutkimus on prospektiivinen, itsekontrolloitu, vaiheen I koe, joka suoritetaan Kiinan PLA-yleissairaalan neurokirurgian osastolla (Peking, Kiina). Kuusi potilasta, joilla on vaikea Alzheimerin tauti, otetaan mukaan tähän tutkimukseen, ja he saavat jatkuvaa molemminpuolista syväaivostimulaatiota fornixille.

TAUSTA Maailman väestön elinajanodotteen pidentyessä Alzheimerin taudista (AD) on tullut yksi tärkeimmistä ikääntyvän väestön elämänlaatuun vaikuttavista sairauksista. Uusimmat tiedot ovat osoittaneet, että AD-uhreja on noin 24 miljoonaa ja määrä moninkertaistuu 20 vuoden välein. Maailman väestön ikääntyessä yhä useammat ihmiset ovat alttiita AD:lle. Kiinassa tehdyt epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AD:n ilmaantuvuus lisääntyy ikääntymisen myötä ja se on noin 5 % yli 65-vuotiailla ja noin 20 % yli 85-vuotiailla. AD:n on raportoitu vaikuttavan suuresti potilaan elämänlaatuun. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa tehokasta menetelmää AD:n estämiseksi, lykkäämiseksi tai hoitamiseksi. Koliiniesteraasi-inhibiittorit (donepetsiili, galantamiini ja rivastigmiini) ja N-metyyli-D-asparaattireseptorin salpaaja Memantiini ovat yleisesti käytettyjä lääkkeitä. Mutta parantavia vaikutuksia ei tunnisteta. Siksi on kiireellisesti tutkittava uusi AD:n hoitomenetelmä.

Aivojen syvästimulaatio on toiveikas AD:n hoidossa. On kliinistä näyttöä siitä, että syvä aivojen stimulaatio voi tehokkaasti lykätä, estää ja jopa kääntää AD:n etenemisen. Kliiniset tiedot osoittavat myös, että Nucleus basalis of Meynertin (NBM) kolinergisten neuronien selektiivinen atrofia on yksi AD:n ominaisuuksista. Vuonna 1985 Turnbull et al. raportoivat ensimmäisinä NBM:n syväaivostimulaation roolista AD-potilailla. He havaitsivat aivokuoren glukoosin metabolisen aktiivisuuden käyttämällä FDG-PRT:tä ja havaitsivat, että aivokuoren glukoosin metabolinen aktiivisuus oikean aivopuoliskon (ei stimuloidussa) otsalohkossa, ohimolohkossa, parietaalilohkossa ja takaraivolohkossa väheni 21 %:lla, 24 %, 10 % ja 7,5 %. Sitä vastoin aivokuoren glukoosin metabolinen aktiivisuus vasemmalla pallonpuoliskolla laski 12 %, 4 %, 0 % ja -1,5 %. Vaikka kliiniset oireet eivät parantuneet, tutkimustulokset viittaavat siihen, että NBM:n syvästimulaatio aivoissa on turvallista ja johtaa vahvaan patofysiologiseen vasteeseen. Laxton et ai. suoritti hypotalamuksen ja fornixin syvän aivostimulaation kuudessa potilaassa, joilla oli lievä AD. 6 ja 12 kuukautta syvän aivostimulaation jälkeen Mini-Mental State Examination (MMSE) ja Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog) arviot osoittivat, että potilaan kognitiiviset ominaisuudet paranivat. Samassa kohortissa Smith et ai. tutki aivojen glukoosin aineenvaihduntaa ja havaitsi, että syvä aivojen aineenvaihdunta lisäsi aivojen glukoosiaineenvaihduntaa pääasiassa kahden ortogonaalisen verkoston kautta: frontaali-temporaalinen-parietaalinen-striataali-talaminen verkko ja frontaalinen-temporaalinen-parietaalinen-okcipital-hippokampaalinen verkko. Fontaine et ai. suoritti syvän aivostimulaation yhdellä AD-potilaalla, jolla oli lievä kognitiivinen häiriö. Kaksitoista kuukautta syvän aivostimulaation jälkeen aivojen glukoosiaineenvaihdunta lisääntyi hieman aivoissa, erityisesti molemminpuolisessa temporaalisessa keskimyrskyssä; lisäksi kognitiivinen toiminta parani, kuten MMSE- ja ADAS-Cog-arvioinnit vahvistivat.

Aivojen syvästimulaatio AD:n hoitoon on kansainvälisesti lapsenkengissään. Vain muutamia tapauksia sisältäviä esitutkimuksia on raportoitu. Vastaavia raportteja ei raportoida Kiinassa. Maailmanlaajuiset lääkärit haluavat ymmärtää syvän aivostimulaation tarkat vaikutukset ja mahdolliset komplikaatiot ja riskit AD:n hoidossa. AD-potilaat odottavat myös innolla tämän hoidon tehokkuutta heidän kärsimyksiensä vähentämisessä.

Vastoinkäymiset

1. Kuuden kuukauden kuluttua leikkauksesta implanteille tehdään radiologinen tutkimus sen varmistamiseksi, että stimulaatiojärjestelmä ei ole heikentynyt.
2. Syväaivojen stimulaatioparametrit: taajuus, amplitudi ja pulssin leveys
3. Syvän aivostimulaation jälkeen seurantaarviointi suoritetaan 6 kuukauden välein. Aivojen syvästimulaatioon liittyvät komplikaatiot, kuten dyskinesia, dysartria, kävelyhäiriö, silmän apraksia, masennus, apatia ja hypomania. Vastaavat hoitomenetelmät annetaan. Kaikista näistä ilmoitetaan päätutkijalle ja instituutioiden arviointilautakunnalle 24 tunnin kuluessa.

Tiedonhallinta Kokeilusuunnitelman mukaan tiedonkeruusta varten laaditaan taulukko. Ammattitaitoinen henkilökunta syöttää kerätyt tiedot sähköiseen tietokantaan kaksoistietojen syöttöstrategiaa käyttäen. Tietojen oikeellisuus tarkistetaan, kun kaikkia rekrytoituja potilaita seurataan. Vastuussa oleva tutkija lukitsee tietokannan, eikä sitä muuteta. Kaikki tähän tutkimukseen liittyvät tiedot säilytetään Kiinan PLA:n yleissairaalan neurokirurgian osastolla. Sähköinen tietokanta luovutetaan kokonaisuudessaan ammattitilastotyöntekijälle tilastollista analysointia varten.

Tilastollinen analyysi Kaikki tiedot analysoi tilastollisesti tilastotieteilijä, joka on sokeutunut satunnaistukselle käyttämällä SPSS 18.0 -ohjelmistoa. Peräkkäiset normaalijakautuneet muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Ei-normaalijakautumat muuttujat ilmaistaan ​​mediaanina ja kvartiileina. Luokittelumuuttujat ilmaistaan ​​lukumääränä ja prosentteina. Parillista t-testiä tai Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank -testiä käytetään primääristen ja toissijaisten tulosmittausten jatkuvien muuttujien vertaamiseen kussakin ajankohdassa. Luokittelumuuttujien vertailussa käytetään khin neliötestiä tai Fisherin eksaktia testiä. P-taso <0,05 hyväksytään tilastollisesti merkitseväksi.