Глубокая стимуляция мозга для лечения тяжелой болезни Альцгеймера

Это исследование представляет собой проспективное исследование I фазы с самоконтролем, которое будет проводиться в отделении нейрохирургии Китайской больницы общего профиля НОАК (Пекин, Китай). Шесть пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера будут включены в это исследование и получат непрерывную двустороннюю глубокую стимуляцию свода головного мозга.

ПРЕДПОСЫЛКИ С увеличением ожидаемой продолжительности жизни населения мира болезнь Альцгеймера (БА) стала одним из основных заболеваний, влияющих на качество жизни стареющего населения. Последние данные показали, что насчитывается около 24 миллионов жертв БА, и их число увеличивается в разы каждые 20 лет. С глобальным старением населения увеличивается число людей, подверженных риску БА. Эпидемиологические исследования в Китае показали, что заболеваемость БА увеличивается с возрастом и составляет около 5% у лиц старше 65 лет и около 20% у лиц старше 85 лет. Сообщалось, что AD сильно влияет на качество жизни пациентов. Однако в настоящее время не существует эффективного метода предотвращения, отсрочки или лечения болезни Альцгеймера. Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин и ривастигмин) и антагонист рецепторов N-метил-D-аспарата мемантин являются широко используемыми препаратами. Но лечебные эффекты не выявлены. Поэтому существует острая необходимость в разработке нового метода лечения БА.

Глубокая стимуляция мозга дает надежду на лечение БА. Имеются клинические доказательства того, что глубокая стимуляция мозга может эффективно отсрочивать, препятствовать и даже обращать вспять прогрессирование БА. Клинические данные также показывают, что избирательная атрофия холинергических нейронов базального ядра Мейнерта (НБМ) является одной из характеристик БА. В 1985 году Тернбулл и соавт. первыми сообщили о роли глубокой стимуляции головного мозга НБМ у пациентов с БА. Они определили корковую метаболическую активность глюкозы с помощью ФДГ-ФРТ и обнаружили, что корковая метаболическая активность глюкозы в лобной доле, височной доле, теменной доле и затылочной доле правого полушария (без стимуляции) у пациентов с БА была снижена на 21%, 24 %, 10% и 7,5% соответственно. Напротив, кортикальная метаболическая активность глюкозы в левом полушарии была снижена на 12%, 4%, 0 и -1,5% соответственно. Хотя улучшения клинических симптомов не наблюдалось, результаты исследования показывают, что глубокая стимуляция мозга НБМ безопасна и приводит к сильному патофизиологическому ответу. Лакстон и др. выполнили глубокую стимуляцию гипоталамуса и свода головного мозга у шести пациентов с легкой БА. Через 6 и 12 месяцев после глубокой стимуляции головного мозга мини-оценка психического состояния (MMSE) и оценки когнитивной субшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) показали, что когнитивные функции пациента улучшились. В той же группе случаев Smith et al. исследовали церебральный метаболизм глюкозы и обнаружили, что глубокий мозговой метаболизм увеличивает церебральный метаболизм глюкозы в основном через две ортогональные сети: лобно-височно-теменно-стриатально-таламическую сеть и лобно-височно-теменно-затылочно-гиппокампальную сеть. Фонтейн и др. выполнили глубокую стимуляцию мозга у одного пациента с БА с легким когнитивным расстройством. Через 12 месяцев после глубокой стимуляции головного мозга церебральный метаболизм глюкозы несколько увеличился в головном мозге, в частности, в двусторонних средних височных извилинах; кроме того, улучшилась когнитивная функция, что подтверждается оценками MMSE и ADAS-Cog.

Глубокая стимуляция мозга для лечения AD во всем мире находится в зачаточном состоянии. Сообщалось только о поисковых исследованиях с участием нескольких случаев. Подобных сообщений в Китае не поступало. Врачи со всего мира стремятся понять точные эффекты, возможные осложнения и риски глубокой стимуляции мозга при лечении БА. Пациенты с БА также надеются на эффективность этой терапии в уменьшении их страданий.

Неблагоприятные события

1. Через 6 месяцев после операции будет проведено рентгенологическое исследование имплантатов, чтобы определить, что система стимуляции не нарушена.
2. Параметры глубокой стимуляции мозга: частота, амплитуда и ширина импульса
3. После глубокой стимуляции головного мозга последующая оценка будет проводиться каждые 6 месяцев. Осложнения, связанные с глубокой стимуляцией мозга, такие как дискинезия, дизартрия, нарушение походки, глазная апраксия, депрессия, апатия и гипомания. Будут назначены соответствующие методы лечения. Обо всем этом будет сообщено главному исследователю и Наблюдательному совету учреждения в течение 24 часов.

Управление данными В соответствии с планом исследования будет составлена ​​таблица для сбора данных. Собранные данные будут вводиться в электронную базу данных профессиональным персоналом с использованием стратегии двойного ввода данных. Достоверность информации будет проверена после наблюдения за всеми набранными пациентами. База данных будет заблокирована ответственным исследователем и не будет изменена. Вся информация, касающаяся этого исследования, будет храниться в отделении нейрохирургии Китайской больницы общего профиля НОАК. Электронная база данных будет полностью раскрыта профессиональному статистику для статистического анализа.

Статистический анализ Все данные будут подвергнуты статистическому анализу статистиком, не имеющим доступа к рандомизации, с использованием программного обеспечения SPSS 18.0. Последовательные нормально распределенные переменные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Ненормально распределенные переменные будут выражены как медиана и квартиль. Переменные классификации будут выражены в виде количества и процента. Для сравнения непрерывных переменных первичных и вторичных показателей результатов в каждый момент времени будет использоваться парный t-критерий или знаковый ранговый критерий Уилкоксона с сопоставленными парами. Для сравнения переменных классификации будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Уровень P <0,05 будет считаться статистически значимым.