Djup hjärnstimulering för behandling av svår Alzheimers sjukdom

Denna studie är en prospektiv, självkontroll, fas I-studie, som kommer att utföras på avdelningen för neurokirurgi, kinesiska PLA General Hospital (Peking, Kina). Sex patienter med svår Alzheimers sjukdom kommer att inkluderas i denna studie och får kontinuerlig bilateral djup hjärnstimulering av fornix.

BAKGRUND Med den förlängda livslängden för världsbefolkningen har Alzheimers sjukdom (AD) blivit en av de stora sjukdomarna som påverkar livskvaliteten i den åldrande befolkningen. De senaste uppgifterna har visat att det finns cirka 24 miljoner AD-offer och antalet ökar vart 20:e år. Med den globala befolkningens åldrande finns det ett ökande antal befolkning som löper risk att drabbas av AD. Epidemiologiska studier i Kina har visat att förekomsten av AD ökar med åldrandet och den är cirka 5 % hos personer över 65 år och cirka 20 % hos personer över 85 år. AD har rapporterats i hög grad påverka patientens livskvalitet. Det finns dock för närvarande ingen effektiv metod för att hindra, skjuta upp eller behandla AD. Kolinesterashämmare (Donepezil, Galantamin och Rivastigmin) och N-metyl-D-asparatreceptorantagonisten Memantine är de vanligaste läkemedlen. Men de botande effekterna identifieras inte. Därför finns det ett akut behov av att undersöka en ny behandlingsmetod för AD.

Djup hjärnstimulering är hoppfull vid behandling av AD. Det finns kliniska bevis för att djup hjärnstimulering effektivt kan skjuta upp, hindra och till och med vända utvecklingen av AD. De kliniska data visar också att selektiv atrofi av kolinerga neuroner i nucleus basalis av Meynert (NBM) är en av kännetecknen för AD. 1985 var Turnbull et al. de första som rapporterade rollen av djup hjärnstimulering av NBM hos AD-patienter. De upptäckte kortikal glukosmetabolisk aktivitet med hjälp av FDG-PRT och fann att den kortikala glukosmetaboliska aktiviteten i frontalloben, temporalloben, parietalloben och occipitalloben i den högra hemisfären (ej stimulerad) hos AD-patienter minskade med 21 %, 24 %, 10 % respektive 7,5 %. Däremot minskade kortikal glukosmetabolisk aktivitet i vänster hjärnhalva med 12 %, 4 %, 0 respektive -1,5 %. Även om det inte fanns några förbättringar av kliniska symtom, tyder studieresultat på att djup hjärnstimulering av NBM är säker och leder till stark patofysiologisk respons. Laxton et al. utförde djup hjärnstimulering av hypotalamus och fornix hos sex patienter med mild AD. Vid 6 och 12 månader efter djup hjärnstimulering visade utvärderingar av Mini-Mental State Examination (MMSE) och Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) att patientens kognitiva förmåga förbättrades. I samma fallkohort, Smith et al. undersökte cerebral glukosmetabolism och fann att djup hjärnmetabolism ökade cerebral glukosmetabolism huvudsakligen genom två ortogonala nätverk: ett frontalt-temporalt-parietal-striatal-thalamiskt nätverk och ett frontalt-temporalt-parietal-occipital-hippocampalt nätverk. Fontaine et al. utförde djup hjärnstimulering hos en AD-patient med mild kognitiv störning. Tolv månader efter djup hjärnstimulering ökade cerebral glukosmetabolism något i storhjärnan, särskilt i bilaterala mellantemporala gyri; dessutom förbättrades den kognitiva funktionen, vilket bekräftades av MMSE- och ADAS-Cog-utvärderingar.

Djup hjärnstimulering för behandling av AD är internationellt i sin linda. Endast explorativa studier med ett fåtal fall har rapporterats. Liknande rapporter rapporteras inte i Kina. Globala läkare är ivriga att förstå de exakta effekterna och möjliga komplikationer och risker med djup hjärnstimulering vid behandling av AD. AD-patienter ser också fram emot effektiviteten av denna terapi för att minska sina lidanden.

Biverkningar

1. 6 månader efter operationen kommer radiologisk undersökning av implantaten att utföras för att fastställa att stimuleringssystemet inte är nedsatt.
2. Parametrar för djup hjärnstimulering: frekvens, amplitud och pulsbredd
3. Efter djup hjärnstimulering kommer uppföljningsutvärdering att utföras en gång var sjätte månad. Djup hjärnstimuleringsrelaterade komplikationer, såsom dyskinesi, dysartri, gångstörning, ögonapraksi, depression, apati och hypomani. Motsvarande behandlingsmetoder kommer att administreras. Alla dessa kommer att rapporteras till huvudutredaren och den institutionella granskningsnämnden inom 24 timmar.

Datahantering Enligt försöksdesignen kommer en tabell att utformas för datainsamling. Insamlad data kommer att matas in i en elektronisk databas av professionell personal som använder en strategi för dubbeldatainmatning. Informationens riktighet kommer att kontrolleras när alla rekryterade patienter följs upp. Databasen kommer att låsas av den ansvariga forskaren och kommer inte att ändras. All information relaterad till denna studie kommer att bevaras av avdelningen för neurokirurgi, kinesiska PLA General Hospital i Kina. Den elektroniska databasen kommer att lämnas ut till en professionell statistiker för statistisk analys.

Statistisk analys All data kommer att analyseras statistiskt av en statistiker som är blind för randomisering med SPSS 18.0-programvara. De successiva normalfördelade variablerna kommer att uttryckas som medelvärde ± SD. De icke-normalfördelade variablerna kommer att uttryckas som median och kvartil. Klassificeringsvariabler kommer att uttryckas som antal och procent. Ett parat t-test eller Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank Test kommer att användas för att jämföra de kontinuerliga variablerna för de primära och sekundära utfallsmåtten vid varje tidpunkt. Chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test kommer att användas för att jämföra klassificeringsvariablerna. En P-nivå på <0,05 kommer att accepteras som statistiskt signifikant.