奥拉帕尼 +/- 西地尼布或化疗治疗铂耐药卵巢癌患者 (OCTOVA)
2024年1月22日 更新者：University of Oxford
奥拉帕尼、化疗或奥拉帕尼和西地尼布治疗铂类耐药卵巢癌患者的随机 II 期试验
该试验将比较药物奥拉帕尼和西地尼布与铂耐药卵巢癌的标准化疗。
患者将被随机分配到三个治疗组之一：仅奥拉帕尼、奥拉帕尼和西地尼布以及对照组紫杉醇。
目的是比较 3 种治疗的疗效以及每种治疗的耐受性，包括参与者的生活质量。
研究概览
详细说明
Olaparib 是一种靶向 BRCA1/2 突变肿瘤细胞的 PARP 抑制剂，而 cediranib 是一种抗血管生成药物，可减少肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的活力。 这两种药物的 I/II 期试验表明，它们在卵巢癌中单独或联合使用时耐受性良好。
该试验旨在比较联合疗法和奥拉帕尼单药与紫杉醇化疗的疗效，以及奥拉帕尼/西地尼布联合疗法是否具有更好的耐受性，从而改善生活质量。 其次，标准的紫杉醇化疗必须每周在医院进行一次，而奥拉帕尼/西地尼布组合可以在家中进行，这也有可能改善患者的生活质量。
参与者的肿瘤将对铂类疗法产生耐药性。 在对先前的 PARP/抗血管生成治疗/BRCA 状态进行分层后，参与者将被随机分配到 3 个治疗组之一。 参与者将接受长达 18 个月的试用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bath、英国
- Royal United Hospital
-
Cardiff、英国
- Velindre
-
Glasgow、英国
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London、英国
- University College London
-
London、英国、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London、英国、EC1A 7BE
- St Bartholomew's
-
London、英国
- Royal Marsden Chelsea & Sutton
-
Manchester、英国
- The Christie
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
County Antrim
-
Belfast、County Antrim、英国、BT9 7AM
- Belfast City Hospital
-
-
Middlesex
-
Northwood、Middlesex、英国
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
- City Hospital Nottingham
-
-
Surrey
-
Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性患者，年龄≥16 岁，患有复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且在之前的铂类治疗后 12 个月内复发。 他们最近的化疗不一定是基于铂的。
- 患者可以接受过 PARP 抑制剂治疗，但治疗后必须间隔 > 6 个月。
- 患者之前可以接受过抗血管生成治疗，但治疗后必须有 > 6 个月的间隔；除了需要 6 周间隔的贝伐珠单抗。
- RECIST 1.1 版在过去 4 周内进行的可测量疾病。 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量。
- 足够的档案组织证实可用的组织学诊断。
- 心电图 PS 0-2
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 就疾病相关死亡率而言，预期寿命 > 12 周
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
- 在任何研究特定程序之前签署（签名并注明日期）的书面知情同意书，并能够与协议合作。
患者必须有
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 且在随机分组前 28 天内未输血
患者必须在接受以下定义的研究治疗前 14 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 > 100 x 109/L
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或使用 Cockroft-Gault、Jelliffe 或 Wright 计算的计算肌酐清除率 >50 毫升/分钟（见附录 4）
- 蛋白尿 <2+ 的尿液试纸。 如果尿液试纸两次≥ 2+，相隔一周以上，则 24 小时尿液必须证明 24 小时内蛋白质含量≤ 1 g 或蛋白质/肌酐比值 < 1.5。
排除标准：
- 接受先前的单剂每周紫杉醇治疗复发性疾病。
孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的妇女，除非在试验期间和停止治疗后 6 个月内使用有效的避孕方法。 在第 1 天治疗前确认的研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 每月对有生育能力的女性进行妊娠试验。
绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性绝经后 LH 和 FSH 水平，
- 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术，
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年，或手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
- 在入组前 28 天内用任何其他研究药物治疗、全身化疗或参与另一项介入临床试验。
- 研究治疗前最后一次剂量后 2 周内的放射治疗
- 在用研究药物治疗前不到 4 周开始使用稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移，例如 如果在研究药物治疗前至少 4 周开始服用双膦酸盐，则患者符合条件并且可以继续服用双膦酸盐。
- 同时使用已知的 CYP3A4 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。
- 同时使用强效 CYP3A4 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（>=CTCAE 2 级），脱发除外。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 研究开始前 1 个月内输血
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
有症状、未经治疗、不受控制的脑或脑膜转移或肿瘤的患者。
一种。不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 b. 具有稳定脑转移的放射学证据的患者符合条件，前提是他们没有症状并且： i.不需要皮质类固醇，或 ii. 以前接受过皮质类固醇治疗，停用类固醇后至少 10 天有稳定的临床和放射学证据 iii. 只要在治疗前至少 28 天开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
- 开始研究治疗后 14 天内进行过大手术
- 尚未从任何大手术的任何影响中恢复的患者。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫（在进入研究前至少 28 天未治疗且不稳定）、上腔静脉综合征、广泛的双侧肺部疾病HRCT扫描
- 任何禁止获得知情同意的精神疾病。
左心室射血分数 (LVEF) < 机构正常下限，当：
一世。先前用蒽环类药物治疗（不包括脂质体多柔比星） ii. 先前用曲妥珠单抗治疗 iii. NYHA 分类 II 治疗控制（见附录 2） iv. 既往胸部中央放疗，包括心脏放疗与过去 12 个月内的心肌梗死病史
- 高血压控制不佳（持续升高 > 150/100mmHg，收缩压或舒张压或两者兼而有之，尽管服用了抗高血压药物）
- 炎症性肠病史
- 最近 12 个月内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）史。
- 可能影响口服药物吸收能力的胃肠道损伤，包括亚急性或完全性肠梗阻
- 严重或不受控制的心脏病的证据
- 活动性出血或出血素质的证据。 定义为显着出血（前 3 个月内 >30mL 出血/发作）或咯血（前 4 周内 >5mL 新鲜血液）
- 已知对西地尼布、奥拉帕尼、紫杉醇或其任何赋形剂的治疗限制性超敏反应
- 研究者认为的其他心理、社会或医疗状况、体格检查结果或实验室异常会使患者成为不良试验候选人，或可能干扰方案合规性或试验结果的解释。
- 任何其他活动性恶性肿瘤，除了经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和非黑色素瘤皮肤病变外，需要治疗/或其预后将阻止从试验终点读出。
- 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者。
28 免疫功能低下的患者，例如正在服用免疫抑制药物的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：一：紫杉醇
紫杉醇，每周静脉注射，80mg/m2；直到进展
|
静脉注射 (IV)
|
|
实验性的：B：奥拉帕尼
奥拉帕尼，口服，300mg，每天两次；直到进展
|
片剂，100 毫克和 150 毫克
|
|
实验性的：C：奥拉帕尼和西地尼布
奥拉帕尼，口服，300 毫克，每日两次；西地尼布，片剂，20 毫克，每日一次；直到进展
|
片剂，100 毫克和 150 毫克
片剂 15 毫克和 20 毫克
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：长达 18 个月
|
无进展生存期 (PFS)，以从随机化日期到 RECIST 定义的进展或任何原因死亡（以先到者为准）的时间来衡量
|
长达 18 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件
大体时间：长达 18 个月
|
使用 CTCAE v4.03 的不良事件
|
长达 18 个月
|
|
总生存期
大体时间：12 和 18 个月
|
总生存期
|
12 和 18 个月
|
|
客观反应率
大体时间：长达 18 个月
|
基于 RECIST v1.1 的客观缓解率
|
长达 18 个月
|
|
客观反应率
大体时间：长达 18 个月
|
基于客观缓解率的 GCIG CA125
|
长达 18 个月
|
|
生活质量结果
大体时间：长达 18 个月
|
基于 EORTC-QLQ C30 的生活质量结果
|
长达 18 个月
|
|
生活质量结果
大体时间：长达 18 个月
|
基于 EQ5D 的生活质量结果
|
长达 18 个月
|
|
生活质量结果
大体时间：长达 18 个月
|
基于 OV28 的生活质量结果。
|
长达 18 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月9日
初级完成 (实际的)
2021年3月12日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月12日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月22日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OCTO_062
- 2016-000559-28 (EudraCT编号)
- 16/LO/2150 (其他标识符：Research Ethics Committee)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
紫杉醇的临床试验
-
Zhijie WangPeking University Cancer Hospital & Institute; Hebei Medical University Fourth Hospital尚未招聘
-
BioNTech SEBristol-Myers Squibb招聘中乳腺肿瘤美国, 澳大利亚, 中国, 日本, 意大利, 西班牙, 英国, 比利时, 波兰, 乔治亚州, 韩国, 捷克语, 德国
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University邀请报名
-
Peking University Cancer Hospital & Institute招聘中