Olaparib +/- Cediranib tai kemoterapia potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä (OCTOVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat, ikä ≥ 16 vuotta, joilla on uusiutunut epiteeli munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä ja jotka ovat uusiutuneet 12 kuukauden sisällä edellisestä platinapohjaisesta hoidosta. Heidän viimeisimmän kemoterapiansa ei tarvitse olla platinapohjaista.
2. Potilaat ovat voineet saada aiemmin PARP-estäjää, mutta hoidon jälkeen on oltava yli 6 kuukautta.
3. Potilaat ovat voineet saada aiempaa antiangiogeenistä hoitoa, mutta hoidon jälkeen on oltava yli 6 kuukauden tauko. lukuun ottamatta bevasitsumabia, jossa vaaditaan 6 viikon tauko.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiolla 1.1 viimeisten 4 viikon aikana. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
5. Käytettävissä on riittävästi histologisen diagnoosin vahvistavaa arkistokudosta.
6. ECOG PS 0-2
7. Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä.
8. Elinajanodote > 12 viikkoa sairauteen liittyvän kuolleisuuden perusteella
9. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
10. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja kyettävä toimimaan yhteistyössä protokollan kanssa.

11. Potilailla tulee olla

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja ei verensiirtoja 28 päivän aikana ennen satunnaistamista

12. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 14 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockroft-Gaultilla, Jelliffellä tai Wrightilla (katso liite 4)
    • Virtsan mittatikku proteinuriaan <2+. Jos virtsan mittatikku on ≥ 2+ kahdessa tapauksessa yli viikon välein, 24 tunnin virtsan tulee osoittaa ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa tai proteiini/kreatiniini-suhteen < 1,5.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai edellisen kerran viikossa paklitakselia uusiutuneen taudin vuoksi.

2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kuukausittain.

   Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

   • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
   • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
   • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisten kuukautisten jälkeen tai kirurginen sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
3. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella, systeeminen kemoterapia tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Sädehoito 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta
5. Aloitti vakaan annoksen bisfosfonaattia luumetastaaseihin alle 4 viikkoa ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä esim. potilas on kelvollinen ja voi jatkaa bisfosfonaattien käyttöä, jos ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä.
6. Tunnettujen CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.
7. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien, kuten rifampisiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin ja mäkikuisman, samanaikainen käyttö.
8. Pysyvät toksisuudet (>=CTCAE-aste 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
9. Lepo-EKG, kun QTc on > 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
10. Verensiirrot kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
11. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.

12. Potilaat, joilla on oireenmukaisia, hoitamattomia, hallitsemattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä tai kasvainta.

    a. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. b. Potilaat, joilla on radiologisia todisteita stabiileista aivometastaaseista, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia ja: i. Älä vaadi kortikosteroideja tai ii. on aiemmin hoidettu kortikosteroideilla, kliinisiä ja radiologisia todisteita stabiloitumisesta vähintään 10 päivää steroidihoidon lopettamisen jälkeen iii. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen hoitoa.

13. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
14. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen vaikutuksista.
15. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa
16. Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.

17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaalin alaraja, kun:

    i. Aiempi hoito antrasykliineillä (lukuun ottamatta liposomaalista doksorubisiinia) ii. Aiempi trastutsumabihoito iii. NYHA-luokitus II, joka on hallinnassa hoidolla (katso liite 2) iv. Aikaisempi keskusrintakehän RT, mukaan lukien sydämen RT v. sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana

18. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (jatkuvasti kohonnut > 150/100 mmHg, joko systolinen tai diastolinen tai molemmat, verenpainelääkityksestä huolimatta)
19. Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
20. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisen 12 kuukauden aikana.
21. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavia lääkkeitä, mukaan lukien subakuutti tai täydellinen suolitukos
22. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta sydänsairaudesta
23. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista. Määritelty merkittäväksi verenvuodoksi (> 30 ml verenvuoto/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
24. Tunnettu hoitoa rajoittava yliherkkyys sediranibille, olaparibille, paklitakselille tai jollekin sen apuaineelle
25. Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
26. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun karsinoomaa ja in situ -syöpää ja ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita, jotka vaativat hoitoa/tai joiden ennuste estää lukemisen tutkimuksen päätepisteistä.
27. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle.

28 Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä.