BPS804 治疗 I、III 或 IV 型成骨不全症成年患者的研究 (Asteroid)
2023年6月29日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
在接受 Setrusumab (BPS804) 治疗的 I 型、III 型或 IV 型成骨不全症成年患者中进行的一项 2b 期、多中心、多国、双盲、剂量探索研究，包括一项开放标签子研究
本研究的目的是通过使用特殊类型的 CT 扫描仪测量骨骼的强度/质量来选择合适剂量的 BPS804。
参与者将接受 12 个月的治疗，然后再随访 12 个月。
研究概览
详细说明
该研究先前由 Mereo Biopharma 发布，并于 2021 年 2 月转移至 Ultragenyx。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦
- Mereo Investigator Site
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Odense、丹麦
- Mereo Investigator Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Mereo Investigator Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Mereo Investigator Site
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Quebec City、Quebec、加拿大
- Mereo Investigator Site
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Lyon、法国
- Mereo Investigator Site
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Paris、法国
- Mereo Investigator Site
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Paris Cedex 14
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Paris、Paris Cedex 14、法国
- Mereo Investigator Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Mereo Investigator Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Mereo Investigator Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Mereo Investigator Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、012115
- Mereo Investigator Site
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Mereo Investigator Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Mereo Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Mereo Investigator Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Mereo Investigator Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Mereo Investigator Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15225
- Mereo Investigator Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Mereo Investigator Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Mereo Investigator Site
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Bristol、英国
- Mereo Investigator Site
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London、英国
- Mereo Investigator Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国
- Mereo Investigator Site
-
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Newcastle
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Newcastle upon Tyne、Newcastle、英国
- Mereo Investigator Site
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国
- Mereo Investigator Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经基因检测证实，临床诊断为 I、III 或 IV 型 OI 且 COL1A1/COL1A2 基因存在缺陷的患者
- 过去 5 年内一次或多次骨折
- 能够签署同意书
排除标准：
- 骨骼恶性肿瘤或其他骨骼疾病（OI 除外）的病史
- 神经孔狭窄史（除非是由于脊柱侧凸）
- 心肌梗塞、心绞痛、缺血性中风或短暂性脑缺血发作史
- 可能影响骨代谢的内分泌或甲状腺/甲状旁腺疾病史
- 随机分组后 3 个月内接受双膦酸盐治疗
- 随机分组后 6 个月内接受过特拉帕肽、狄诺塞麦或其他合成代谢/抗再吸收药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Setrusumab 20 mg/kg（盲法）
Setrusumab 20 mg/kg 静脉内 (IV) 输注，每月一次，持续 12 个月，外加 500 mg 钙口服片剂和 800 IU 维生素 D 胶囊。
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静脉输液
其他名称：
药片
胶囊
完成研究治疗后（第 12 个月），参与者可以接受可选的单剂量唑来膦酸。
参与者可以根据其主治医师的判断，在第 18 个月时接受可选的进一步剂量的唑来膦酸。
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实验性的：Setrusumab 8 mg/kg（盲法）
Setrusumab 8 mg/kg 静脉输注，每月一次，持续 12 个月，外加 500 mg 钙口服片剂和 800 IU 维生素 D 胶囊。
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静脉输液
其他名称：
药片
胶囊
完成研究治疗后（第 12 个月），参与者可以接受可选的单剂量唑来膦酸。
参与者可以根据其主治医师的判断，在第 18 个月时接受可选的进一步剂量的唑来膦酸。
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实验性的：Setrusumab 2 mg/kg（盲法）
Setrusumab 2 mg/kg 静脉输注，每月一次，持续 12 个月，外加 500 mg 钙口服片剂和 800 IU 维生素 D 胶囊。
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静脉输液
其他名称：
药片
胶囊
完成研究治疗后（第 12 个月），参与者可以接受可选的单剂量唑来膦酸。
参与者可以根据其主治医师的判断，在第 18 个月时接受可选的进一步剂量的唑来膦酸。
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实验性的：Setrusumab 20 mg/kg（开放标签）
Setrusumab 20 mg/kg 静脉输注，每月一次，持续 12 个月，外加 500 mg 钙口服片剂和 800 IU 维生素 D 胶囊。
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静脉输液
其他名称：
药片
胶囊
完成研究治疗后（第 12 个月），参与者可以接受可选的单剂量唑来膦酸。
参与者可以根据其主治医师的判断，在第 18 个月时接受可选的进一步剂量的唑来膦酸。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 IV 每月输注一次，持续 12 个月，外加 500 mg 钙口服片剂和 800 IU 维生素 D 胶囊。
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药片
胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 个月径向小梁体积骨矿物质密度 (Tr vBMD) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月（治疗结束 [EOT]）
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通过高分辨率外周定量计算机断层扫描 (HRpQCT) 进行评估。
对参与者的远端非优势臂进行了 HRpQCT 扫描。
在用杆支撑或有明显畸形的手臂的情况下，选择优势肢体。
数据显示访问与协方差分析 (ANCOVA) 的基线之间的均值比率。
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基线，第 12 个月（治疗结束 [EOT]）
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第 12 个月径向骨强度（失效载荷）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月 (EOT)
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通过对从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型进行有限元分析 (FEA) 进行评估。
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基线，第 12 个月 (EOT)
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第 12 个月径向骨强度（刚度）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月 (EOT)
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通过 FEA 评估从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型。
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基线，第 12 个月 (EOT)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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径向和胫骨 Tr VBMD 随时间从基线的变化：完整分析集
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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由 HRpQCT 评估。
对参与者的远端非优势臂进行了 HRpQCT 扫描。
在用杆支撑或有明显畸形的手臂的情况下，选择优势肢体。
提供的数据是来自 ANCOVA 的访问和基线之间的平均值的比率。
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基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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第 6 个月和第 12 个月径向和胫骨 Tr VBMD 相对于基线的变化：开放标签手臂
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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由 HRpQCT 评估。
对参与者的远端非优势臂进行了 HRpQCT 扫描。
在用杆支撑或有明显畸形的手臂的情况下，选择优势肢体。
提供的数据是来自 ANCOVA 的访问和基线之间的平均值的比率。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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桡骨和胫骨强度（失效载荷）随时间从基线的变化：完整分析集
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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通过 FEA 评估从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型。
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基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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第 6 个月和第 12 个月桡骨和胫骨强度（失效负荷）相对于基线的变化：开放标签手臂
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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通过 FEA 评估从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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桡骨和胫骨强度（刚度）随时间从基线的变化：完整分析集
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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通过 FEA 评估从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型。
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基线，第 6、12 个月（EOT）、18、24 个月
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第 6 个月和第 12 个月桡骨和胫骨强度（刚度）相对于基线的变化：开放标签手臂
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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通过 FEA 评估从远端桡骨的 HRpQCT 图像生成的模型。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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第 12 个月至少发生 1 处新骨折（外周、脊椎、长骨、任何）的参与者百分比
大体时间：第 12 个月（东部时间）
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骨折评估，通过中央射线照相读数确认，对外周包括所有主要长骨、小骨（手指、肋骨）和椎骨骨折进行。
没有临床症状的骨折，仅通过放射学检查发现，不包括在分析中。
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第 12 个月（东部时间）
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第 6 个月腰椎、全身和股骨颈骨矿物质密度 (BMD) T 值相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 个月
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BMD 通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估。
T-Score是根据实际测量的骨密度值计算的。
T 分数是标准化分数，反映了高于/低于年轻人正常平均值的标准差 (SD)。
分数 50 表示标准差为 10 的总体均值。
DXA T 分数的积极变化表明 BMD 有所改善。
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基线，第 6 个月
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第 6 个月腰椎、全身和股骨颈 BMD 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 个月
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BMD 由 DXA 评估。
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基线，第 6 个月
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第 12 个月时腰椎、全身和股骨颈 BMD T 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月 (EOT)
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BMD 由 DXA 评估。
T-Score是根据实际测量的骨密度值计算的。
T 分数是标准化分数，反映了高于/低于年轻人正常平均值的标准差 (SD)。
分数 50 表示标准差为 10 的总体均值。
DXA T 分数的积极变化表明 BMD 有所改善。
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基线，第 12 个月 (EOT)
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第 12 个月腰椎、全身和股骨颈 BMD 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月 (EOT)
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BMD 由 DXA 评估。
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基线，第 12 个月 (EOT)
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随着时间的推移，总 vBMD（桡骨和胫骨）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月 (EOT)、第 18 个月和第 24 个月
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由 HRpQCT 评估。
对参与者的远端非优势臂进行了 HRpQCT 扫描。
在用杆支撑或有明显畸形的手臂的情况下，选择优势肢体。
提供的数据是来自 ANCOVA 的访问和基线之间的平均值的比率。
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基线、第 6 个月、第 12 个月 (EOT)、第 18 个月和第 24 个月
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随着时间的推移，皮质 vBMD（桡骨和胫骨）相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月 (EOT)、第 18 个月和第 24 个月
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由 HRpQCT 评估。
对参与者的远端非优势臂进行了 HRpQCT 扫描。
在用杆支撑或有明显畸形的手臂的情况下，选择优势肢体。
提供的数据是来自 ANCOVA 的访问和基线之间的平均值的比率。
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基线、第 6 个月、第 12 个月 (EOT)、第 18 个月和第 24 个月
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在 6 个月和 12 个月时身高、体重和体重指数 (BMI) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数：完整分析集
大体时间：基线，第 6 个月，第 12 个月 (EOT)
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基线，第 6 个月，第 12 个月 (EOT)
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第 6 个月和第 12 个月全身瘦体重和脂肪体重相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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使用全身 DXA（包括头部）评估瘦体重和脂肪体重。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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1 型前胶原 (P1NP) 氨基末端前肽基线的变化至第 12 个月
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12 个月（EOT）
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基线，第 1、3、6、9、12 个月（EOT）
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羧基末端末端肽 [CTX-1] 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12 个月（EOT）
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基线，第 1、3、6、9、12 个月（EOT）
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第 6 个月和第 12 个月的简表 12 健康调查 (SF-12) 身体成分总分的基线变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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SF-12 是一项包含 12 项的通用调查，衡量 8 个健康领域：身体机能、身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理问题健康。
它为这 8 个领域中的每一个领域和 2 个身体和心理健康的总结措施产生量表分数：身体成分总结和心理成分总结。
物理组件摘要的总分范围从 0 到 100，其中较高的分数反映更好的身体机能。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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第 6 个月和第 12 个月时 SF-12 心理成分总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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SF-12 是一项包含 12 项的通用调查，衡量 8 个健康领域：身体机能、身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理问题健康。
它为这 8 个领域中的每一个领域和 2 个身体和心理健康的总结措施产生量表分数：身体成分总结和心理成分总结。
Mental Component Summary 的总分范围从 0 到 100，其中较高的分数反映更好的心理健康功能。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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第 6 个月和第 12 个月 EuroQol 5 维 5 级描述系统 (EQ-5D-5L) 评分的指数（效用）评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月 (EOT)
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EQ-5D-5L 是一种标准化的健康状况衡量标准，由 5 种与健康相关的生活质量状态（即活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）和整体健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。
每个维度都采用 5 分制评分，表示问题的严重程度，其中 1 表示“没有问题”，5 表示“问题很严重”。
对 5 个问题进行评分，并共同为 EQ-5D 指数（效用）得分做出贡献，得分在 0 到 1 之间（1 代表完美健康）。
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基线，第 6 个月和第 12 个月 (EOT)
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第 6 个月和第 12 个月成人成骨不全症特定生活质量问卷 (OIQoL-A) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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OIQoL-A 衡量与 OI 相关的生活质量的 5 个方面（身体机能、疼痛、听力损失、照顾/关注、社会和家庭生活和活动）。
总分按 0-100 分计算，分数越高表示对生活质量的（负面）影响越大。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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第 6 个月和第 12 个月 OIQoL-A 疼痛子量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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OIQoL-A 衡量与 OI 相关的生活质量的 5 个方面（身体机能、疼痛、听力损失、照顾/关注、社会和家庭生活和活动）。
疼痛分量表的范围从 0 到 10，数值越高表示疼痛越严重。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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第 6 个月和第 12 个月 OIQoL-A 活动子量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6、12 个月（EOT）
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OIQoL-A 衡量与 OI 相关的生活质量的 5 个方面（身体机能、疼痛、听力损失、照顾/关注、社会和家庭生活和活动）。
活动分量表的范围从 0 到 100，较高的值表示难度增加。
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基线，第 6、12 个月（EOT）
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在研究期间直至第 14 个月的任何时间抗 Setrusumab 抗体呈阳性的参与者百分比
大体时间：直到第 14 个月
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由申办者或在申办者的监督下使用经过验证的测定方法筛选血清样本中与 setrusumab 结合的抗体。
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直到第 14 个月
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出现不良事件 (AE)、治疗紧急 AE (TEAE)、严重 TEAE 和导致停药或死亡的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：非严重 AE：最多 14 个月；严重 AE：长达 24 个月。（接触安慰剂的平均持续时间为 5 个月，setrusumab 为 11 个月加上随访 24 个月。）
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AE 是任何不良的医学事件，不一定与治疗有因果关系。
严重 AE (SAE) 定义为任何不良医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；又是一个重要的医学事件。
根据研究者的判断，将每个 AE 的强度分级为轻度、中度或重度。
根据研究者的临床判断，如果存在“合理的可能性”关系，则认为事件与研究药物有关。
TEAE 被定义为在研究药物首次给药时或之后发生或恶化的事件。
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非严重 AE：最多 14 个月；严重 AE：长达 24 个月。（接触安慰剂的平均持续时间为 5 个月，setrusumab 为 11 个月加上随访 24 个月。）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月11日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2020年11月12日
研究注册日期
首次提交
2017年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月13日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月29日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
setrusumab的临床试验
-
Ultragenyx Pharmaceutical Inc主动，不招人
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharma主动，不招人成骨不全症美国, 加拿大, 德国, 英国, 意大利, 葡萄牙, 澳大利亚, 法国, 荷兰, 土耳其（türkiye）, 波兰