BPS804で治療されたI型、III型またはIV型骨形成不全症の成人患者における研究 (Asteroid)
2023年6月29日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
セトルスマブ (BPS804) で治療された I、III、または IV 型骨形成不全症の成人患者における、非盲検サブスタディを組み込んだ第 2b 相、多施設、多国籍、二重盲検、用量設定試験
この研究の目的は、特殊なタイプの CT スキャナーを使用して骨の強度/品質を測定することにより、BPS804 の適切な投与量を選択することです。
参加者は 12 か月間治療を受け、さらに 12 か月追跡されます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
この研究は以前に Mereo Biopharma によって投稿され、2021 年 2 月に Ultragenyx に転送されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
112
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Mereo Investigator Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Mereo Investigator Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Mereo Investigator Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、012115
- Mereo Investigator Site
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Mereo Investigator Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Mereo Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- Mereo Investigator Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Mereo Investigator Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Mereo Investigator Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15225
- Mereo Investigator Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Mereo Investigator Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Mereo Investigator Site
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Bristol、イギリス
- Mereo Investigator Site
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London、イギリス
- Mereo Investigator Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス
- Mereo Investigator Site
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Newcastle
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Newcastle upon Tyne、Newcastle、イギリス
- Mereo Investigator Site
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス
- Mereo Investigator Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Mereo Investigator Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Mereo Investigator Site
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Quebec City、Quebec、カナダ
- Mereo Investigator Site
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Aarhus、デンマーク
- Mereo Investigator Site
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Odense、デンマーク
- Mereo Investigator Site
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Lyon、フランス
- Mereo Investigator Site
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Paris、フランス
- Mereo Investigator Site
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Paris Cedex 14
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Paris、Paris Cedex 14、フランス
- Mereo Investigator Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～73年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -OIタイプI、III、またはIVの臨床診断を受けた患者で、COL1A1 / COL1A2遺伝子の欠陥が確認され、遺伝子検査によって確認された
- 過去5年間に1つ以上の骨折
- 署名付きの同意を与えることができる
除外基準:
- -骨格悪性腫瘍または他の骨疾患の病歴（OI以外）
- -神経孔狭窄の病歴（脊柱側弯症による場合を除く）
- -心筋梗塞、狭心症、虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- -骨代謝に影響を与える可能性のある内分泌または甲状腺/副甲状腺の病歴
- -無作為化から3か月以内のビスフォスフォネートによる治療
- -テラパラチド、デノスマブ、または他のアナボリック/抗再吸収薬による治療 ランダム化から6か月以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セトルスマブ 20 mg/kg (盲検)
セトルスマブ 20 mg/kg の静脈内 (IV) 点滴を月に 1 回、12 か月間、加えて 500 mg のカルシウム経口錠剤と 800 IU のビタミン D カプセル。
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静脈内注入
他の名前：
錠剤
カプセル
研究治療の完了後（12か月目）、参加者はオプションでゾレドロン酸の単回投与を受けることができます。
参加者は、担当医師の裁量により、18 か月目にゾレドロン酸の任意の追加用量を受け取ることができます。
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実験的：セトルスマブ 8 mg/kg (盲検)
セトルスマブ 8 mg/kg を 1 か月に 1 回 12 か月間静注し、さらに 500 mg のカルシウム経口錠剤と 800 IU のビタミン D カプセルを投与します。
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静脈内注入
他の名前：
錠剤
カプセル
研究治療の完了後（12か月目）、参加者はオプションでゾレドロン酸の単回投与を受けることができます。
参加者は、担当医師の裁量により、18 か月目にゾレドロン酸の任意の追加用量を受け取ることができます。
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実験的：セトルスマブ 2 mg/kg (盲検)
セトルスマブ 2 mg/kg を 1 か月に 1 回 12 か月間静注し、さらに 500 mg のカルシウム経口錠剤と 800 IU のビタミン D カプセルを投与します。
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静脈内注入
他の名前：
錠剤
カプセル
研究治療の完了後（12か月目）、参加者はオプションでゾレドロン酸の単回投与を受けることができます。
参加者は、担当医師の裁量により、18 か月目にゾレドロン酸の任意の追加用量を受け取ることができます。
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実験的：セトルスマブ 20 mg/kg (オープンラベル)
セトルスマブ 20 mg/kg を 1 か月に 1 回 12 か月間静注し、さらに 500 mg のカルシウム経口錠剤と 800 IU のビタミン D カプセルを投与します。
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静脈内注入
他の名前：
錠剤
カプセル
研究治療の完了後（12か月目）、参加者はオプションでゾレドロン酸の単回投与を受けることができます。
参加者は、担当医師の裁量により、18 か月目にゾレドロン酸の任意の追加用量を受け取ることができます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
月に 1 回、12 か月間のプラセボ IV 注入に加えて、500 mg のカルシウム経口錠剤と 800 IU のビタミン D カプセル。
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錠剤
カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月目の放射状骨梁体積骨密度（Tr vBMD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目（治療終了[EOT]）
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高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影 (HRpQCT) によって評価されます。
HRpQCT スキャンは、参加者の遠位の非利き腕で実施されました。
棒で支えられていたり、著しく変形している腕の場合、支配的な肢が選択されました。
データは、共分散分析 (ANCOVA) からの訪問とベースラインの間の平均の比率を示します。
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ベースライン、12か月目（治療終了[EOT]）
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12 か月目の橈骨強度 (Failure Load) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (EOT)
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橈骨遠位端の HRpQCT 画像から生成されたモデルの有限要素解析 (FEA) によって評価されます。
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ベースライン、12 か月目 (EOT)
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12か月目の橈骨強度（剛性）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (EOT)
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半径遠位の HRpQCT 画像から生成されたモデルの FEA によって評価されます。
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ベースライン、12 か月目 (EOT)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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経時的な橈骨および脛骨 Tr VBMD のベースラインからの変化: 完全な分析セット
時間枠：ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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HRpQCT による評価。
HRpQCT スキャンは、参加者の遠位の非利き腕で実施されました。
棒で支えられていたり、著しく変形している腕の場合、支配的な肢が選択されました。
提示されたデータは、ANCOVA からの訪問とベースラインの間の平均の比率です。
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ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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6 か月目および 12 か月目の橈骨および脛骨 Tr VBMD のベースラインからの変化: 非盲検群
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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HRpQCT による評価。
HRpQCT スキャンは、参加者の遠位の非利き腕で実施されました。
棒で支えられていたり、著しく変形している腕の場合、支配的な肢が選択されました。
提示されたデータは、ANCOVA からの訪問とベースラインの間の平均の比率です。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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橈骨および脛骨の強度 (破壊荷重) の経時的なベースラインからの変化: 完全な分析セット
時間枠：ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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半径遠位の HRpQCT 画像から生成されたモデルの FEA によって評価されます。
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ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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6 か月目と 12 か月目の橈骨と脛骨の強度 (Failure Load) のベースラインからの変化: 非盲検アーム
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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半径遠位の HRpQCT 画像から生成されたモデルの FEA によって評価されます。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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橈骨および脛骨の強度 (剛性) の経時的なベースラインからの変化: 完全な分析セット
時間枠：ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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半径遠位の HRpQCT 画像から生成されたモデルの FEA によって評価されます。
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ベースライン、6、12 (EOT)、18、24 か月
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6 か月目と 12 か月目の橈骨と脛骨の強度 (剛性) のベースラインからの変化: 非盲検アーム
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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半径遠位の HRpQCT 画像から生成されたモデルの FEA によって評価されます。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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12か月目に少なくとも1つの新しい骨折（末梢、脊椎、長骨、任意）がある参加者の割合
時間枠：月 12 (EOT)
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骨折の評価は、中央のレントゲン写真の読み取りによって確認され、すべての主要な長骨、副次的な骨（指、肋骨）、および脊椎骨折を含む末梢に対して実施されました。
臨床症状のない骨折は、レントゲン検査によってのみ検出され、分析には含まれませんでした。
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月 12 (EOT)
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6か月目の腰椎、全身、および大腿骨頸部の骨密度（BMD）Tスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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BMD は、二重エネルギー x 線吸収法 (DXA) によって評価されました。
Tスコアは、実際に測定された骨密度値に基づいて計算されました。
T スコアは、若年成人の通常の平均を上回る/下回る標準偏差 (SD) を反映する標準化されたスコアです。
50 のスコアは、標準偏差が 10 の母平均を示します。
DXA T スコアの正の変化は、BMD の改善を示します。
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ベースライン、6 か月目
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6か月目の腰椎、全身、および大腿骨頸部BMDのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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BMD は DXA によって評価されました。
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ベースライン、6 か月目
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12か月目の腰椎、全身、および大腿骨頸部のBMD Tスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (EOT)
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BMD は DXA によって評価されました。
Tスコアは、実際に測定された骨密度値に基づいて計算されました。
T スコアは、若年成人の通常の平均を上回る/下回る標準偏差 (SD) を反映する標準化されたスコアです。
50 のスコアは、標準偏差が 10 の母平均を示します。
DXA T スコアの正の変化は、BMD の改善を示します。
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ベースライン、12 か月目 (EOT)
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12か月目の腰椎、全身、および大腿骨頸部BMDのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (EOT)
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BMD は DXA によって評価されました。
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ベースライン、12 か月目 (EOT)
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時間の経過に伴う合計 vBMD (橈骨および脛骨) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 (EOT)、18、および 24 か月
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HRpQCT による評価。
HRpQCT スキャンは、参加者の遠位の非利き腕で実施されました。
棒で支えられていたり、著しく変形している腕の場合、支配的な肢が選択されました。
提示されたデータは、ANCOVA からの訪問とベースラインの間の平均の比率です。
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ベースライン、6、12 (EOT)、18、および 24 か月
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経時的な皮質 vBMD (橈骨および脛骨) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 (EOT)、18、および 24 か月
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HRpQCT による評価。
HRpQCT スキャンは、参加者の遠位の非利き腕で実施されました。
棒で支えられていたり、著しく変形している腕の場合、支配的な肢が選択されました。
提示されたデータは、ANCOVA からの訪問とベースラインの間の平均の比率です。
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ベースライン、6、12 (EOT)、18、および 24 か月
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6 か月および 12 か月の時点で、身長、体重、ボディマス指数 (BMI) がベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数: 完全な分析セット
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目 (EOT)
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ベースライン、6 か月目、12 か月目 (EOT)
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6か月目と12か月目の全身の除脂肪体重と脂肪体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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除脂肪体重と脂肪体重は、全身 DXA (頭部を含む) を使用して評価されました。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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1型プロコラーゲン（P1NP）のアミノ末端プロペプチドのベースラインから12ヶ月までの変化
時間枠：ベースライン、月 1、3、6、9、12 (EOT)
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ベースライン、月 1、3、6、9、12 (EOT)
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カルボキシ末端テロペプチド [CTX-1] のベースラインから 12 か月目までの変化
時間枠：ベースライン、月 1、3、6、9、12 (EOT)
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ベースライン、月 1、3、6、9、12 (EOT)
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簡易フォーム 12 健康調査 (SF-12) のベースラインからの変化 6 か月目と 12 か月目の物理的コンポーネントの概要スコア
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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SF-12 は、健康の 8 つの領域を測定する一般的な 12 項目の調査です。身体機能、身体の健康による役割の制限、身体の痛み、一般的な健康の認識、活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、および精神的です。健康。
これらの 8 つの領域のそれぞれのスケール スコアと、身体的および精神的健康の 2 つの要約測定値 (身体的要素の要約と精神的要素の要約) が得られます。
Physical Component Summary の合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど身体機能が優れていることを示します。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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6か月目と12か月目のSF-12メンタルコンポーネントサマリースコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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SF-12 は、健康の 8 つの領域を測定する一般的な 12 項目の調査です。身体機能、身体の健康による役割の制限、身体の痛み、一般的な健康の認識、活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、および精神的です。健康。
これらの 8 つの領域のそれぞれのスケール スコアと、身体的および精神的健康の 2 つの要約測定値 (身体的要素の要約と精神的要素の要約) が得られます。
メンタル コンポーネント サマリーの合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほどメンタルヘルス機能が優れていることを示します。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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6 か月目と 12 か月目の EuroQol 5 次元 5 レベル記述システム (EQ-5D-5L) スコアのインデックス (ユーティリティ) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目と 12 か月目 (EOT)
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EQ-5D-5L は、健康に関連する 5 つの生活の質の状態 (すなわち、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) の記述システムで構成される健康状態の標準化された尺度です。全体的な健康状態のビジュアル アナログ スケール (VAS)。
各次元は、問題の重大度を示す 5 段階の回答スケールで評価されます。1 は「問題なし」、5 は「非常に問題がある」です。
5 つの質問が採点され、0 から 1 の間の EQ-5D インデックス (効用) スコアに貢献します (1 は完全な健康状態)。
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ベースライン、6 か月目と 12 か月目 (EOT)
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成人の骨形成不全症に特有の生活の質アンケート（OIQoL-A）のベースラインからの変化（6か月目と12か月目の合計スコア）
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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OIQoL-A は、OI に関連する生活の質の 5 つの領域 (身体機能、痛み、難聴、ケア/懸念事項、社会的および家族的生活と活動) を測定します。
合計スコアは 0 ～ 100 のスケールで計算され、スコアが高いほど、生活の質への (マイナスの) 影響が大きいことを示します。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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6か月目と12か月目のOIQoL-A疼痛サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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OIQoL-A は、OI に関連する生活の質の 5 つの領域 (身体機能、痛み、難聴、ケア/懸念事項、社会的および家族的生活と活動) を測定します。
痛みのサブスケールの範囲は 0 ～ 10 で、値が大きいほど痛みがひどいことを表します。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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6か月目と12か月目のOIQoL-A活動サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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OIQoL-A は、OI に関連する生活の質の 5 つの領域 (身体機能、痛み、難聴、ケア/懸念事項、社会的および家族的生活と活動) を測定します。
アクティビティ サブスケールの範囲は 0 ～ 100 で、値が大きいほど難易度が高くなります。
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ベースライン、6、12 か月 (EOT)
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14か月目までの研究中の任意の時点で抗セトルスマブ抗体が陽性であった参加者の割合
時間枠：月14まで
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治験依頼者による、または治験依頼者の監督下で検証済みのアッセイ法を使用して、セトルスマブに結合する抗体について血清サンプルをスクリーニングしました。
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月14まで
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有害事象（AE）、治療に起因するAE（TEAE）、重篤なTEAE、および中止または死亡に至るTEAEを有する参加者の割合
時間枠：重篤ではない AE: 14 か月目まで。重篤な AE: 24 か月まで。
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有害事象とは、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事です。
重篤な有害事象 (SAE) は、用量を問わず以下の有害な医学的事象として定義されます。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。もう一つの重要な医療イベントです。
各 AE の強度は、研究者の判断に従って、軽度、中等度、または重度に等級付けされました。
研究者の臨床的判断によると、関係の「合理的な可能性」がある場合、イベントは治験薬に関連していると見なされました。
TEAE は、治験薬の初回投与時または投与後に発生または悪化する事象として定義されました。
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重篤ではない AE: 14 か月目まで。重篤な AE: 24 か月まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Mereo BioPharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月11日
一次修了 (実際)
2019年10月1日
研究の完了 (実際)
2020年11月12日
試験登録日
最初に提出
2017年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月13日
最初の投稿 (実際)
2017年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月29日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MBPS205
- 2016-005096-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。