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Um estudo em pacientes adultos com osteogênese imperfeita tipo I, III ou IV tratados com BPS804 (Asteroid)

29 de junho de 2023 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Um estudo de fase 2b, multicêntrico, multinacional, duplo-cego, de determinação de dose, incorporando um subestudo aberto, em pacientes adultos com osteogênese imperfeita tipo I, III ou IV tratados com setrusumabe (BPS804)

O objetivo deste estudo é selecionar uma dose adequada de BPS804 medindo a força/qualidade do osso usando um tipo especial de tomógrafo. Os participantes serão tratados por 12 meses e acompanhados por mais 12 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi publicado anteriormente pela Mereo Biopharma e foi transferido para a Ultragenyx em fevereiro de 2021.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

112

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Mereo Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Mereo Investigator Site
      • Quebec City, Quebec, Canadá
        • Mereo Investigator Site
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Mereo Investigator Site
      • Odense, Dinamarca
        • Mereo Investigator Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Mereo Investigator Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Mereo Investigator Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Mereo Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 012115
        • Mereo Investigator Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Mereo Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Mereo Investigator Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Mereo Investigator Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Mereo Investigator Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Mereo Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15225
        • Mereo Investigator Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Mereo Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Mereo Investigator Site
  • França
      • Lyon, França
        • Mereo Investigator Site
      • Paris, França
        • Mereo Investigator Site
    • Paris Cedex 14
      • Paris, Paris Cedex 14, França
        • Mereo Investigator Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido
        • Mereo Investigator Site
      • London, Reino Unido
        • Mereo Investigator Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido
        • Mereo Investigator Site
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Reino Unido
        • Mereo Investigator Site
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido
        • Mereo Investigator Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico clínico de OI Tipo I, III ou IV com defeito confirmado nos genes COL1A1/COL1A2, confirmado por teste genético
  • Uma ou mais fraturas nos últimos 5 anos
  • Capaz de dar consentimento assinado

Critério de exclusão:

  • História de malignidades esqueléticas ou outras doenças ósseas (exceto OI)
  • História de estenose foraminal neural (exceto se devido a escoliose)
  • História de infarto do miocárdio, angina pectoris, acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório
  • Histórico de condições endócrinas ou da tireoide/paratireoide que podem afetar o metabolismo ósseo
  • Tratamento com bisfosfonatos dentro de 3 meses após a randomização
  • Tratamento com teraparatida, denosumabe ou outros medicamentos anabolizantes/anti-reabsortivos dentro de 6 meses após a randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Setrusumabe 20 mg/kg (cego)
Setrusumab 20 mg/kg por via intravenosa (IV) uma vez por mês durante 12 meses mais 500 mg de cálcio em comprimidos orais e 800 UI de vitamina D em cápsulas.
Medicamento: setrusumabe
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • BPS804
Suplemento dietético: Cálcio
comprimidos
Suplemento dietético: Vitamina D
cápsulas
Medicamento: ácido zoledrônico (opcional)
Após a conclusão do tratamento do estudo (12º mês), os participantes podem receber uma dose única opcional de ácido zoledrônico. Os participantes podem receber uma dose adicional opcional de ácido zoledrônico no Mês 18, a critério de seu médico assistente.
Experimental: Setrusumabe 8 mg/kg (cego)
Setrusumab 8 mg/kg IV em perfusão uma vez por mês durante 12 meses mais comprimidos orais de 500 mg de cálcio e cápsulas de 800 UI de vitamina D.
Medicamento: setrusumabe
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • BPS804
Suplemento dietético: Cálcio
comprimidos
Suplemento dietético: Vitamina D
cápsulas
Medicamento: ácido zoledrônico (opcional)
Após a conclusão do tratamento do estudo (12º mês), os participantes podem receber uma dose única opcional de ácido zoledrônico. Os participantes podem receber uma dose adicional opcional de ácido zoledrônico no Mês 18, a critério de seu médico assistente.
Experimental: Setrusumabe 2 mg/kg (cego)
Setrusumabe 2 mg/kg IV em infusão uma vez ao mês por 12 meses mais comprimidos orais de 500 mg de cálcio e cápsulas de 800 UI de vitamina D.
Medicamento: setrusumabe
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • BPS804
Suplemento dietético: Cálcio
comprimidos
Suplemento dietético: Vitamina D
cápsulas
Medicamento: ácido zoledrônico (opcional)
Após a conclusão do tratamento do estudo (12º mês), os participantes podem receber uma dose única opcional de ácido zoledrônico. Os participantes podem receber uma dose adicional opcional de ácido zoledrônico no Mês 18, a critério de seu médico assistente.
Experimental: Setrusumabe 20 mg/kg (aberto)
Setrusumab 20 mg/kg IV em perfusão uma vez por mês durante 12 meses mais comprimidos orais de 500 mg de cálcio e cápsulas de 800 UI de vitamina D.
Medicamento: setrusumabe
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • BPS804
Suplemento dietético: Cálcio
comprimidos
Suplemento dietético: Vitamina D
cápsulas
Medicamento: ácido zoledrônico (opcional)
Após a conclusão do tratamento do estudo (12º mês), os participantes podem receber uma dose única opcional de ácido zoledrônico. Os participantes podem receber uma dose adicional opcional de ácido zoledrônico no Mês 18, a critério de seu médico assistente.
Comparador de Placebo: Placebo
Infusão IV de placebo uma vez por mês durante 12 meses mais comprimidos orais de 500 mg de cálcio e cápsulas de 800 UI de vitamina D.
Suplemento dietético: Cálcio
comprimidos
Suplemento dietético: Vitamina D
cápsulas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica trabecular radial (Tr vBMD) no mês 12
Prazo: Linha de base, Mês 12 (fim do tratamento [EOT])
Avaliado por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HRpQCT). As varreduras de HRpQCT foram realizadas no braço não dominante distal do participante. Nos casos de braço apoiado em hastes ou com deformidade significativa, o membro dominante foi selecionado. Os dados apresentam a razão das médias entre a visita e a linha de base da análise de covariância (ANCOVA).
Linha de base, Mês 12 (fim do tratamento [EOT])
Alteração da linha de base na resistência do osso radial (carga de falha) no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12 (EOT)
Avaliado por análise de elementos finitos (FEA) de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, mês 12 (EOT)
Alteração da linha de base na resistência óssea radial (rigidez) no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12 (EOT)
Avaliado por FEA de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, mês 12 (EOT)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em Tr VBMD radial e tibial ao longo do tempo: conjunto de análise completo
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Avaliado por HRpQCT. As varreduras de HRpQCT foram realizadas no braço não dominante distal do participante. Nos casos de braço apoiado em hastes ou com deformidade significativa, o membro dominante foi selecionado. Os dados apresentados são a razão das médias entre a visita e a linha de base da ANCOVA.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Alterações da linha de base em Tr VBMD radial e tibial nos meses 6 e 12: braço aberto
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Avaliado por HRpQCT. As varreduras de HRpQCT foram realizadas no braço não dominante distal do participante. Nos casos de braço apoiado em hastes ou com deformidade significativa, o membro dominante foi selecionado. Os dados apresentados são a razão das médias entre a visita e a linha de base da ANCOVA.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Alterações desde a linha de base na resistência do osso radial e tibial (carga de falha) ao longo do tempo: conjunto de análise completo
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Avaliado por FEA de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Alterações da linha de base na força óssea radial e tibial (carga de falha) nos meses 6 e 12: braço aberto
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Avaliado por FEA de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Alterações da linha de base na resistência (rigidez) do osso radial e tibial ao longo do tempo: conjunto de análise completo
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Avaliado por FEA de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18, 24
Alterações da linha de base na força óssea radial e tibial (rigidez) nos meses 6 e 12: braço aberto
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Avaliado por FEA de modelos gerados a partir de imagens HRpQCT do rádio distal.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Porcentagem de participantes com pelo menos 1 nova fratura (periférica, vertebral, de ossos longos, qualquer) no mês 12
Prazo: Mês 12 (EOT)
A avaliação da fratura, confirmada pela leitura radiográfica central, foi realizada para fraturas periféricas, incluindo todos os ossos longos maiores, ossos menores (dedos, costelas) e vertebrais. Fraturas sem sintomatologia clínica, detectadas apenas por meio de investigações radiográficas, não foram incluídas na análise.
Mês 12 (EOT)
Alteração da linha de base na pontuação T lombar, total do corpo e da densidade mineral óssea (BMD) do colo do fêmur no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
A DMO foi avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). O T-Score foi calculado com base no valor real medido da densidade óssea. Os escores T são pontuações padronizadas que refletem os desvios padrão (DPs) acima/abaixo da média normal para adultos jovens. Uma pontuação de 50 indica a média da população com um desvio padrão de 10. Uma mudança positiva no DXA T-score indica uma melhora na DMO.
Linha de base, mês 6
Alteração da linha de base na DMO lombar, total do corpo e colo do fêmur no mês 6
Prazo: Linha de base, mês 6
A DMO foi avaliada por DXA.
Linha de base, mês 6
Alteração da linha de base na DMO lombar, total do corpo e DMO do colo do fêmur no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12 (EOT)
A DMO foi avaliada por DXA. O T-Score foi calculado com base no valor real medido da densidade óssea. Os escores T são pontuações padronizadas que refletem os desvios padrão (DPs) acima/abaixo da média normal para adultos jovens. Uma pontuação de 50 indica a média da população com um desvio padrão de 10. Uma mudança positiva no DXA T-score indica uma melhora na DMO.
Linha de base, mês 12 (EOT)
Alteração da linha de base na DMO lombar, total do corpo e colo do fêmur no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12 (EOT)
A DMO foi avaliada por DXA.
Linha de base, mês 12 (EOT)
Alteração da linha de base no vBMD total (radial e tibial) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18 e 24
Avaliado por HRpQCT. As varreduras de HRpQCT foram realizadas no braço não dominante distal do participante. Nos casos de braço apoiado em hastes ou com deformidade significativa, o membro dominante foi selecionado. Os dados apresentados são a razão das médias entre a visita e a linha de base da ANCOVA.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18 e 24
Mudança da linha de base em vBMD cortical (radial e tibial) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18 e 24
Avaliado por HRpQCT. As varreduras de HRpQCT foram realizadas no braço não dominante distal do participante. Nos casos de braço apoiado em hastes ou com deformidade significativa, o membro dominante foi selecionado. Os dados apresentados são a razão das médias entre a visita e a linha de base da ANCOVA.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT), 18 e 24
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base na altura corporal, peso e índice de massa corporal (IMC) aos 6 e 12 meses: conjunto de análise completo
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12 (EOT)
Linha de base, mês 6, mês 12 (EOT)
Alteração da linha de base na massa corporal magra e gorda do corpo inteiro nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
A massa corporal magra e gorda foi avaliada usando DXA de corpo inteiro (incluindo a cabeça).
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Alteração da linha de base no propeptídeo aminoterminal do procolágeno tipo 1 (P1NP) até o mês 12
Prazo: Linha de base, meses 1, 3, 6, 9, 12 (EOT)
Linha de base, meses 1, 3, 6, 9, 12 (EOT)
Alteração da linha de base no telopeptídeo carboxi-terminal [CTX-1] até o mês 12
Prazo: Linha de base, meses 1, 3, 6, 9, 12 (EOT)
Linha de base, meses 1, 3, 6, 9, 12 (EOT)
Alteração da linha de base no Formulário Resumido 12 Pesquisa de Saúde (SF-12) Pontuação do Resumo do Componente Físico nos Meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
O SF-12 é uma pesquisa genérica de 12 itens que mede 8 domínios da saúde: funcionamento físico, limitações de papel devido à saúde física, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de papel devido a problemas emocionais e mental saúde. Ele produz pontuações de escala para cada um desses 8 domínios e 2 medidas resumidas de saúde física e mental: o resumo do componente físico e o resumo do componente mental. A pontuação total do Resumo do Componente Físico varia de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas refletem melhor funcionamento físico.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Mudança da linha de base na pontuação do resumo do componente mental SF-12 nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
O SF-12 é uma pesquisa genérica de 12 itens que mede 8 domínios da saúde: funcionamento físico, limitações de papel devido à saúde física, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de papel devido a problemas emocionais e mental saúde. Ele produz pontuações de escala para cada um desses 8 domínios e 2 medidas resumidas de saúde física e mental: o resumo do componente físico e o resumo do componente mental. A pontuação total para o Resumo do Componente Mental varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem melhor funcionamento da saúde mental.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Mudança da linha de base na pontuação do índice (utilidade) na pontuação do sistema descritivo de 5 níveis EuroQol 5-Dimension (EQ-5D-5L) nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6 e 12 (EOT)
O EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde composta por um sistema descritivo de 5 estados de qualidade de vida relacionados à saúde (isto é, mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) e um Escala Visual Analógica (VAS) de saúde geral. Cada dimensão é avaliada em uma escala de resposta de 5 pontos indicando a gravidade dos problemas, onde 1 é "sem problemas" e 5 é "problemas extremos". As 5 perguntas são pontuadas e juntas contribuem para a pontuação do índice EQ-5D (utilidade) entre 0 e 1 (1 significa saúde perfeita).
Linha de base, meses 6 e 12 (EOT)
Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida Específico para Osteogênese Imperfeita para Adultos (OIQoL-A) Pontuação Total nos Meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
O OIQoL-A mede 5 áreas de qualidade de vida relacionadas à OI (função física, dor, perda auditiva, cuidado/preocupações, vida social e familiar e atividades). A pontuação total é calculada em uma escala de 0 a 100, em que pontuações mais altas indicam maior impacto (negativo) na qualidade de vida.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Mudança da linha de base na pontuação da subescala de dor OIQoL-A nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
O OIQoL-A mede 5 áreas de qualidade de vida relacionadas à OI (função física, dor, perda auditiva, cuidado/preocupações, vida social e familiar e atividades). A subescala Dor varia de 0 a 10, sendo que o valor mais alto representa pior dor.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Mudança da linha de base na pontuação da subescala de atividade OIQoL-A nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
O OIQoL-A mede 5 áreas de qualidade de vida relacionadas à OI (função física, dor, perda auditiva, cuidado/preocupações, vida social e familiar e atividades). A subescala Atividades varia de 0 a 100, com o valor mais alto representando dificuldade aumentada.
Linha de base, meses 6, 12 (EOT)
Porcentagem de participantes que foram positivos para anticorpos anti-setrusumabe em qualquer momento durante o estudo até o mês 14
Prazo: até o mês 14
As amostras de soro foram rastreadas quanto a anticorpos que se ligam ao setrusumab usando um método de ensaio validado por ou sob a supervisão do patrocinador.
até o mês 14
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs que levaram à descontinuação ou morte
Prazo: EAs não graves: até o mês 14; EAs graves: até o mês 24. (A duração média da exposição ao placebo foi de 5 meses e para o setrusumabe foi de 11 meses mais acompanhamento de 24 meses).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um EA grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é outro evento médico importante. A intensidade de cada EA foi classificada como leve, moderada ou grave, de acordo com o julgamento do investigador. Um evento foi considerado relacionado ao medicamento do estudo se houvesse uma "possibilidade razoável" de uma relação, de acordo com o julgamento clínico do investigador. Um TEAE foi definido como um evento ocorrendo ou piorando durante ou após a primeira dose da medicação do estudo.
EAs não graves: até o mês 14; EAs graves: até o mês 24. (A duração média da exposição ao placebo foi de 5 meses e para o setrusumabe foi de 11 meses mais acompanhamento de 24 meses).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Mereo BioPharma

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Mereo BioPharma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

12 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MBPS205
  • 2016-005096-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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