Alflutinib Mesylate 与 Gefitinib 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（FLAG）患者中的对比

纳入标准：

1. 受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：受试者将自愿参与并签署书面知情同意书。
2. 男性或女性，年满 18 岁。
3. ECOG 体能状态为 0 至 2。预期寿命至少为 12 周。
4. 患者经组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性胰腺癌，不适合根治性手术或放疗。
5. 该肿瘤携带已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 2 种常见 EGFR 突变之一（Ex19del、L858R）。
6. 肿瘤组织样本的数量足以对 EGFR 突变状态进行集中分析。
7. 患者必须是局部晚期或转移性 NSCLC 的初治患者，并且有资格接受参与中心选择的吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。 如果疾病在一年内没有进展，则允许先前的辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物）。
8. 至少有一个可通过 CT 或 MRI 测量的病灶。 可测量病灶应不接受局部治疗（即放疗）或不用于筛选活检（如果只有一个靶病灶必须活检，则需要在筛选活检后至少 14 天进行基线肿瘤评估）并且可以准确测量基线时最长直径大于 10 毫米（如果是淋巴结，需要短直径大于 15 毫米）。 如果位于先前治疗区域的病灶确认进展，则可以根据RECIST 1.1版选择它们作为病灶
9. 绝经前有生育能力的女性应在开始给药前 7 天进行妊娠试验，不应进行母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验（验血或尿液分析）必须呈阴性；育龄男女必须在签署研究知情同意书后3个月内采取充分的避孕措施至最后一次药物治疗。

排除标准：

1. 用以下任何一种方法治疗：

   • 既往接受过任何全身性抗癌治疗的局部晚期/转移性NSCLC，如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗以及纳入标准VII中所列的既往辅助/新辅助治疗
   • 患者接受其他全身性抗癌治疗以治疗晚期/转移性非小细胞肺癌
   • 接受过胸腔内灌注治疗的患者应入组，除非胸水稳定超过 28 天
   • 既往接受过 EGFR-TKI 治疗
   • 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
   • 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗，以及首次给药前 14 天内骨转移的局部放疗或姑息性放疗
   • 患者在首次给药前 7 天内接受已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的有效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂，并且患者在调查期间持续服用这些药物
   • 首次用药前7天内服用以抗肿瘤为治疗目标的中药及制剂患者；或在调查期间持续服用这些药物
   • 有任何增加 QTc 间期延长风险或扭转型室性心动过速事件风险因素的患者在调查期间持续服用这些药物。
   • 首次给药前，其他临床试验药物停药时间小于14天
2. 存在抗肿瘤治疗未恢复的毒性反应，CTCAE≥1级（脱发除外）或曾应用DDP治愈相关神经病变≥2级；骨髓、肝肾器官功能参照排除标准7。
3. 组织类型为混合型，即肺腺癌与肺鳞癌混合的患者。
4. 脊髓受压、无症状且稳定的脑转移患者，除调查前至少28天完成根治性治疗和类固醇治疗的患者外，或因脑转移接受局部放疗的患者在稳定期允许入院脑转移在不少于 28 天。
5. 患有其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史的患者，皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外。
6. 任何影响服药或显着影响吸收或药代动力学参数的情况，包括任何一种无法控制的恶心或呕吐、慢性胃肠病、吞咽障碍、胃肠道切除或手术史、未治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（年龄发病年龄小于60岁）、胃病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等需要长期服用PPI抗酸药未治愈的。

7. 骨髓、肝、肾等脏器功能不全患者符合以下要求（入院采血前两周不得输血、血液制品、造血刺激因子、白蛋白）：

   • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L，血小板计数 < 75 x109/L，血红蛋白 < 90 g/L；
   • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶 > 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果没有明显的肝转移）或 > 5 倍（存在肝转移）；
   • 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍，或存在明确的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下 > ULN 的 3 倍；
   • 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 < 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；
   • 国际标准化比值（INR）＞1.5，凝血酶原部分活化时间（APTT）＞ULN的1.5倍。

8. 任何情况都符合以下心脏标准：

   • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒，从 3 ECG 获得，使用筛选诊所 ECG 机器衍生的 QTc 值。
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒
   • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
   • 超声心动图检查：LVEF<50%

9. 活动性感染 HBV、HCV 或 HIV。 在筛选期间，将对所有受试者进行 HBV、HCV 或 HIV 感染筛查：

   • HBsAg阳性，HBV DNA≥1000cps/ml（或200IU/ml）
   • 抗-HCV抗体阳性，HCV RNA阳性
   • HIV抗体呈阳性
10. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史；基线时可能出现急性或进行性肺部症状，或者可能发现研究人员认为不适合试验的间质性肺病
11. 已知或怀疑对研究药物和/或其赋形剂过敏
12. 怀孕或哺乳期间的妇女
13. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求（例如，未控制的高血压、未控制的糖尿病、活动性出血体质等），则研究者判断患者应参加研究