肠道消毒对酒精性肝炎患者巨噬细胞活化的影响。
酒精性肝炎 (AH) 是一种严重的酒精引起的肝脏炎症，会导致黄疸和肝功能衰竭。 目前认为肠道来源的细菌易位至肝脏是该疾病的主要炎症驱动因素之一。
该项目研究了使用广谱抗生素对 AH 患者进行肠道消毒的效果
研究概览
详细说明
酒精性肝炎 (AH) 是一种严重的酒精引起的肝脏炎症，会导致黄疸和肝功能衰竭。 AH 的发病率正在增加，并且该疾病与高死亡率相关。 尽管进行了大量临床试验，但几十年来治疗和预后基本保持不变，强调需要提高我们对 AH 背后疾病机制的理解。
目前对酒精性肝损伤发病机制的认识主要来源于动物模型，肝脏常驻巨噬细胞库普弗细胞似乎发挥了重要作用。 这些细胞的激活可能导致 AH 的大部分标志性临床发现：释放的细胞因子引发肝脏炎症和急性期反应，募集中性粒细胞并激活星状细胞，导致急性门静脉高压症。 黄疸是由于基底外侧肝细胞膜上的胆红素转运蛋白下调引起的肝内胆汁淤积。 肝巨噬细胞被认为是由门静脉血中存在的细菌衍生内毒素/脂多糖 (LPS) 激活的，因为在酒精性肝损伤患者中发现了酒精引起的肠血通透性增加和细菌易位。 LPS 通过包括病原体识别受体分子 Toll 样受体 4 (TLR-4) 的膜复合物被肝巨噬细胞识别。 肝细胞产生的 LPS 结合蛋白 (LBP) 然后结合 LPS 并将其呈递给膜糖蛋白 CD14，CD14 进而激活 TLR-4。 为了支持这些机制，缺失 LBP、CD14 和 TLR-4 的基因敲除小鼠减少了酒精引起的肝损伤。 同样，对大鼠肝巨噬细胞的化学破坏可以防止酒精引起的肝损伤，就像用抗生素清洁肠道菌群一样。
人肝巨噬细胞在被激活时会表达其表面受体 CD163。 我们和其他人之前已经表明，sCD163 在酒精性肝病中从肝脏中释放，其血浆浓度可预测急性肝衰竭患者的死亡率，并且是门静脉高压症的标志物和肝硬化患者临床失代偿的预测因子。 最近，我们直接证明了人类 AH 中的肝巨噬细胞激活与疾病严重程度平行，并表明这是由 LPS 引起的。
上述证据为测试细菌易位干预是否会导致人类 AH 免疫反应减弱提供了理论依据。 因此，在这项研究中，研究人员试图通过结合使用 3 种不同的口服抗生素来彻底根除肠道微生物群。 研究人员选择了不会被吸收到体循环中的抗生素，因为研究人员希望将影响限制在胃肠道内。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
通过结合物理和实验室标准首次诊断 AH：
- 入院前至少三周有过量饮酒史（每天 10 单位或更多）
- 急性黄疸（最多持续 2 周，血清胆红素 > 80 μmol/l）。
- 如果对诊断有疑问，将进行肝活检。
排除标准：
- 非母语丹麦语
- 病毒性肝炎，
- 自身免疫性肝病，
- 胆管阻塞，
- 肝肿瘤或任何其他癌症，
- 感染灶的存在（临床评估或基于胸部 X 光、尿液样本或腹水穿刺），
- 在过去三个月内持续消化道出血或出血
- 任何先前的免疫调节疗法。
- 任何已知的胃肠道疾病
- 对所用抗生素的禁忌/过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
联合万古霉素和庆大霉素和美罗培南
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将使用以下联合抗生素方案来根除肠道细菌。 7 天联合抗生素治疗，口服途径，每天一次：万古霉素 500 毫克（万古霉素“Hospira”）浓缩粉末和庆大霉素 40 毫克（“Hexamycin®”）溶液和美罗培南 500 毫克（美罗培南“Hospira”）粉末浓缩;将这三种药物溶解并混合在大约 100 毫升的苹果汁中。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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巨噬细胞激活 cd163
大体时间：1年
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巨噬细胞活化标志物sCD163血清水平差异
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腰痛
大体时间：1年
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脂多糖结合蛋白的血清水平
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1年
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肿瘤坏死因子α
大体时间：1年
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血清水平，肿瘤坏死因子-α
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1年
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白细胞介素-1b
大体时间：1年
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白细胞介素-1b 的血清水平
|
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Hendrik D Vilstrup, Professor、Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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