雷诺嗪加美托洛尔联合用药与氟卡尼加美托洛尔联合治疗心房颤动药物或电复律后心房颤动复发的疗效比较 (PRESERVE-SR)
2019年5月10日 更新者：Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
一项评估雷诺嗪加美托洛尔联合用药与氟卡尼加美托洛尔联合治疗心房颤动复发的安全性和有效性的单点介入性比较研究
心房颤动 (AF) 是临床实践中最常见的心律失常，在 65 岁以上的患者中患病率达到 5%，并且发病率随着年龄的增长而逐渐增加。1 根据最新的指南，Ic 类抗心律失常药物被视为无明显结构性心脏病患者的一线治疗。
根据不同的研究，氟卡尼可有效预防 31-61% 的房颤复发。 2-5
最近的一项研究表明，与单独使用氟卡尼或美托洛尔相比，氟卡尼和美托洛尔的组合可改善持续性症状性 AF 患者的有效节律控制。 6
相比之下，对于阵发性 AF 患者，氟卡尼和美托洛尔的组合与单独使用氟卡尼相比没有显着益处。
这表明阵发性和持续性 AF 的不同潜在机制。
肺静脉可能是引发阵发性 AF 的主要病灶，而在持续性 AF 中，肺静脉的作用不太重要。
研究概览
详细说明
雷诺嗪 (RN) 是一种新型抗心绞痛药，其抗心律失常特性日益受到重视，可以抑制室性和室上性心律失常，包括房颤。 RN 的抗心律失常作用主要归因于其阻断 INa、INaL 和快速激活延迟整流钾电流 (IKr) 的能力。 7 在实验研究中，RN 被证明在抑制肺静脉袖中的晚期 3 早期后除极和延迟后除极介导的触发活动方面非常有效。8 在动物模型中，RN 在抑制持续性、迷走神经介导的 AF 方面非常有效。 9 RN 的 AF 抑制作用的临床证据主要来自小口径研究。 Murdock 等人报告称，在持续时间较短（<48 小时）的新发阵发性 AF 患者中，给予 2,000 毫克 RN（以“口袋里的药丸”方式）后，转化率很高 (72%)。 10我们的小组证明了胺碘酮与 RN 联合治疗阵发性 AF 患者的疗效优于单独使用胺碘酮的疗效和加速作用。 值得注意的是，这种组合的疗效获益在左心房扩张的患者中更为明显，左心房扩张也更可能发生在持续性 AF 的病例中。11、12 在一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究中，不同剂量的 RN 在成功电复律后预防 AF 复发方面进行了测试。 尽管该研究没有达到其主要终点，因为与安慰剂相比，单独剂量的 RN 均未显着延迟首次 AF 复发的时间，但两种较高剂量 RN（500 和 750mg bd）的抗心律失常功效) 强烈建议。 同一项研究证实了 RN 的安全性，但没有导致心律失常的证据。 13 值得注意的是，在本研究中，只有不到 50% 的患者使用了 β 受体阻滞剂。
尽管 β 受体阻滞剂在维持窦性心律方面的功效较低，但将 β 受体阻滞剂添加到通过抑制内向 Na+ 电流发挥其作用的抗心律失常药物（如 RN 和氟卡尼）可能代表一种有趣的预防 AF 复发的方法。 各种实验室研究表明，内向 Na+ 电流可以通过多种细胞系中的 β 肾上腺素能受体进行调节。 14、15 在这种情况下，胺碘酮或决奈达隆的 β 阻断活性可能是与 RN 成功结合抑制抑制的原因。实验或临床研究中的 AF。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 房颤患者
- 最近转为窦性心律（>24 小时且<7 天）
- 入驻一池园医院第三大学心脏科
- 有资格参加研究并遵循研究程序
- 签署知情同意书
排除标准：
- 使用 IC 抗心律失常药物或
- 索他洛尔在过去 48 小时内，
- 在过去 48 小时内长期使用口服或静脉注射胺碘酮，
- 最近的急性冠脉综合征，
- 心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级，
- 左心室射血分数 <40% 的严重左心室功能不全，
- 房室传导障碍（房室传导阻滞，
- 完全性左束支传导阻滞和双束支传导阻滞），
- 心率 < 50 bpm，
- 病窦综合征，
- 甲状腺功能障碍和严重的肺、肾或
- 肝病
- - 没有资格参加研究并遵循研究程序
- 未签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：雷诺嗪加美托洛尔组合
雷诺嗪加美托洛尔联合治疗心房颤动药物或电复律后心房颤动复发
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雷诺嗪加美托洛尔联合治疗心房颤动药物或电复律后心房颤动复发
其他名称：
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有源比较器：氟卡尼加美托洛尔组合
氟卡尼加美托洛尔联合治疗心房颤动药物或电复律后心房颤动复发
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氟卡尼加美托洛尔联合治疗心房颤动药物或电复律后心房颤动复发
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年复发次数
大体时间：12个月
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RN 和美托洛尔联合用药与氟卡尼和美托洛尔联合用药预防 AF 持续时间超过 24 小时且通过药物复律为窦性心律的患者在 1 年随访期间预防 AF 复发的有效性和安全性或电
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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48 小时重复次数
大体时间：48小时
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首次记录到 AF 复发的时间，不包括前 48 小时内复发的患者
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Vasilios Vasilikos, MD、3rd University Cardiology Clinic of Ippokrateion Hospital, Thessaloniki, Greece
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Aliot E, Capucci A, Crijns HJ, Goette A, Tamargo J. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011 Feb;13(2):161-73. doi: 10.1093/europace/euq382. Epub 2010 Dec 7.
- Anderson JL, Gilbert EM, Alpert BL, Henthorn RW, Waldo AL, Bhandari AK, Hawkinson RW, Pritchett EL. Prevention of symptomatic recurrences of paroxysmal atrial fibrillation in patients initially tolerating antiarrhythmic therapy. A multicenter, double-blind, crossover study of flecainide and placebo with transtelephonic monitoring. Flecainide Supraventricular Tachycardia Study Group. Circulation. 1989 Dec;80(6):1557-70. doi: 10.1161/01.cir.80.6.1557.
- Naccarelli GV, Dorian P, Hohnloser SH, Coumel P. Prospective comparison of flecainide versus quinidine for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation/flutter. The Flecainide Multicenter Atrial Fibrillation Study Group. Am J Cardiol. 1996 Jan 25;77(3):53A-59A. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89118-7.
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- Burashnikov A, Di Diego JM, Zygmunt AC, Belardinelli L, Antzelevitch C. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1449-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704890. Epub 2007 Sep 4.
- Murdock DK, Reiffel JA, Kaliebe J, Larrain G. The Conversion of Paroxysmal or Initial Onset Atrial Fibrillation with Oral Ranolazine: Implications for a New
- Fragakis N, Koskinas KC, Katritsis DG, Pagourelias ED, Zografos T, Geleris P. Comparison of effectiveness of ranolazine plus amiodarone versus amiodarone alone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2012 Sep 1;110(5):673-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.04.044. Epub 2012 May 22.
- Koskinas KC, Fragakis N, Katritsis D, Skeberis V, Vassilikos V. Ranolazine enhances the efficacy of amiodarone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Europace. 2014 Jul;16(7):973-9. doi: 10.1093/europace/eut407. Epub 2014 Jan 27.
- De Ferrari GM, Maier LS, Mont L, Schwartz PJ, Simonis G, Leschke M, Gronda E, Boriani G, Darius H, Guillamon Toran L, Savelieva I, Dusi V, Marchionni N, Quintana Rendon M, Schumacher K, Tonini G, Melani L, Giannelli S, Alberto Maggi C, Camm AJ; RAFFAELLO Investigators (see Online Supplementary Appendix for List of Participating Centers and Investigators). Ranolazine in the treatment of atrial fibrillation: Results of the dose-ranging RAFFAELLO (Ranolazine in Atrial Fibrillation Following An ELectricaL CardiOversion) study. Heart Rhythm. 2015 May;12(5):872-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.01.021. Epub 2015 Jan 17.
- Kirstein M, Eickhorn R, Langenfeld H, Kochsiek K, Antoni H. Influence of beta-adrenergic stimulation on the fast sodium current in the intact rat papillary muscle. Basic Res Cardiol. 1991 Sep-Oct;86(5):441-8. doi: 10.1007/BF02190712.
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- Burashnikov A, Sicouri S, Di Diego JM, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic effect of the combination of ranolazine and dronedarone to suppress atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1216-24. doi: 10.1016/j.jacc.2010.08.600.
- Sicouri S, Burashnikov A, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic electrophysiologic and antiarrhythmic effects of the combination of ranolazine and chronic amiodarone in canine atria. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010 Feb;3(1):88-95. doi: 10.1161/CIRCEP.109.886275. Epub 2009 Dec 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年9月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月19日
首次发布 (实际的)
2017年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月10日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIS-EL-VASS-2017
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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