Jämförelse av effektiviteten av Ranolazin Plus Metoprolol Kombination vs FlecainidE Plus Metoprolol Kombination vid återfall av förmaksflimmer efter farmakologisk eller elektrisk elkonvertering av förmaksflimmer (PRESERVE-SR)

Ranolazin (RN) är ett nytt antianginalmedel med allt mer uppskattade antiarytmiska egenskaper som kan undertrycka ventrikulära och supraventrikulära arytmier inklusive AF. De antiarytmiska effekterna av RN tillskrivs huvudsakligen dess förmåga att blockera INa, INaL och den snabbt aktiverande fördröjda likriktarens kaliumström (IKr).7 I experimentella studier visade sig RN vara mycket effektiv för att undertrycka sen fas 3 tidig efterdepolarisering och fördröjd efterdepolarisering förmedlad utlöst aktivitet i lungvenshylsor.8 RN visade sig vara mycket effektiv för att undertrycka ihållande, vagalt medierad AF i djurmodeller.9 Kliniska bevis för en AF-dämpande effekt av RN kommer huvudsakligen från studier av små kaliber. Murdock et al, rapporterade en hög omvandlingsfrekvens (72 %) efter administrering av 2 000 mg RN (på ett "piller-i-fickan"-sätt) hos patienter med kortvarig (<48 timmar) nystartad paroxysmal AF.10 Vår grupp visade både den överlägsna effekten och den accelererade effekten av den kombinerade behandlingen av Amiodarone med RN jämfört med Amiodaron enbart hos patienter med paroxysmal AF. Speciellt var effektfördelen med denna kombination mer uttalad hos patienter med vidgat vänstra förmak, vilket också är mer sannolikt att inträffa i fall av ihållande AF.11, 12 I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontroll fas II-studie, olika doser av RN testades för att förhindra återfall av AF efter framgångsrik elektrisk elkonvertering. Trots det faktum att studien inte nådde sin primära slutpunkt eftersom ingen av de individuella doserna av RN signifikant fördröjde tiden till första AF-recidiv jämfört med placebo, en antiarytmisk effekt för de två högre doserna av RN (500 och 750 mg bd) ) rekommenderades starkt. Samma studie bekräftade säkerheten för RN utan bevis för proarytmi.13 Noterbart användes betablockerare hos mindre än 50 % av patienterna som studerades i denna studie.

Även om effektiviteten av betablockerare för att upprätthålla sinusrytmen är låg, kan tillägget av en betablockerare till ett antiarytmiskt medel som utövar sin verkan genom att hämma inåtgående Na+-ström som RN och Flecainide utgöra ett intressant tillvägagångssätt för att förhindra återfall av AF. Olika laboratoriestudier har visat att inåtgående Na+-ström kan moduleras av beta-adrenerga receptorer i en mängd olika cellinjer.14, 15 I detta sammanhang kan den betablockerande aktiviteten hos Amiodarone eller Dronedarone förklara den framgångsrika kombinationen med RN för att undertrycka AF i antingen experimentella eller kliniska studier.