Comparação da Efetividade da Combinação de Ranolazina Mais Metoprolol vs. Combinação de FlecainidE mais Metoprolol em Recorrências de Fibrilação Atrial Após Cardioverna Farmacológica ou Elétrica de Fibrilação Atrial (PRESERVE-SR)

A ranolazina (RN) é um novo agente antianginoso com propriedades antiarrítmicas cada vez mais apreciadas que podem suprimir arritmias ventriculares e supraventriculares, incluindo FA. As ações antiarrítmicas do RN são atribuídas principalmente à sua capacidade de bloquear INa, INaL e a corrente de potássio retificadora retardada de ativação rápida (IKr).7 Em estudos experimentais, o RN provou ser muito eficaz na supressão da pós-despolarização precoce da fase 3 tardia e da atividade desencadeada mediada pela pós-despolarização tardia nas mangas das veias pulmonares.8 O RN mostrou-se muito eficaz na supressão da FA vagalmente mediada persistente em modelos animais.9 A evidência clínica de um efeito supressor de FA do RN vem principalmente de estudos de pequeno calibre. Murdock et al relataram uma alta taxa de conversão (72%) após a administração de 2.000 mg de RN (em uma forma de "pílula no bolso") em pacientes com FA paroxística de início recente de curta duração (<48 horas).10 Nosso grupo demonstrou eficácia superior e ação acelerada da terapia combinada de Amiodarona com RN em comparação com Amiodarona isoladamente em pacientes com FA paroxística. Notavelmente, o benefício de eficácia dessa combinação foi mais pronunciado em pacientes com átrio esquerdo dilatado, que também é mais provável de ocorrer em casos de FA persistente.11, 12 Em um estudo de fase II prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, diferentes doses de RN foram testadas na prevenção da recorrência de FA após cardioversão elétrica bem-sucedida. Apesar do estudo não ter atingido o seu desfecho primário, uma vez que nenhuma das doses individuais de RN atrasou significativamente o tempo para a primeira recorrência de FA em comparação com o placebo, uma eficácia antiarrítmica para as duas doses mais altas de RN (500 e 750 mg bd ) foi fortemente sugerido. O mesmo estudo confirmou a segurança do RN sem evidência de pró-arritmia.13 Notavelmente, os betabloqueadores foram usados ​​em menos de 50% dos pacientes estudados neste estudo.

Embora a eficácia dos betabloqueadores na manutenção do ritmo sinusal seja baixa, a adição de um betabloqueador a um antiarrítmico que exerça sua ação inibindo a corrente de influxo de Na+ como RN e Flecainida pode representar uma abordagem interessante na prevenção da recidiva da FA. Vários estudos laboratoriais demonstraram que a corrente de entrada de Na+ pode ser modulada por receptores beta-adrenérgicos em uma variedade de linhagens celulares.14,15 Nesse contexto, a atividade betabloqueadora da Amiodarona ou Dronedarona pode ser responsável pela combinação bem-sucedida com RN na supressão FA em estudos experimentais ou clínicos.