Ranolazine Plus Metoprolol -yhdistelmän ja FlecainidE plus Metoprololi -yhdistelmän tehokkuuden vertailu eteisvärinän uusiutumisissa eteisvärinän farmakologisen tai sähköisen kardioverkon jälkeen (PRESERVE-SR)

Ranolatsiini (RN) on uusi anginaalinen aine, jolla on yhä enemmän arvostettuja rytmihäiriöitä estäviä ominaisuuksia, jotka voivat tukahduttaa kammio- ja supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien AF. RN:n rytmihäiriöiden vastaiset vaikutukset johtuvat pääasiassa sen kyvystä estää INa:n, INaL:n ja nopeasti aktivoituvan viivästetty tasasuuntaajan kaliumvirta (IKr).7 Kokeellisissa tutkimuksissa RN osoittautui erittäin tehokkaaksi suppressoimaan myöhäisen vaiheen 3 varhaista depolarisaatiota ja viivästyneen jälkidepolarisaation välittämää laukaisuaktiivisuutta keuhkolaskimoholkissa.8 RN:n osoitettiin erittäin tehokkaaksi tukahduttamassa jatkuvaa, vagaalivälitteistä AF:ää eläinmalleissa.9 Kliiniset todisteet RN:n AF:tä suppressoivasta vaikutuksesta ovat peräisin pääasiassa pienikaliiperisista tutkimuksista. Murdock ym. raportoivat korkeasta konversioprosentista (72 %) 2 000 mg:n RN:n antamisen jälkeen ("pilleri taskussa") potilailla, joilla oli lyhytkestoinen (< 48 tuntia) uusi kohtauskohtaista AF.10 Ryhmämme osoitti sekä amiodaronin ja RN:n yhdistelmähoidon ylivoimaisen tehokkuuden että nopeutetun vaikutuksen verrattuna pelkkään amiodaroniin potilailla, joilla on kohtauksellinen AF. Erityisesti tämän yhdistelmän tehokkuusetu oli selvempi potilailla, joilla oli laajentunut vasen eteinen, mikä on myös todennäköisemmin jatkuvan AF:n tapauksissa. erilaisia ​​RN-annoksia testattiin AF:n uusiutumisen ehkäisyssä onnistuneen sähköisen kardioversion jälkeen. Huolimatta siitä, että tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätepistettään, koska mikään yksittäisistä RN-annoksista ei viivyttänyt merkittävästi aikaa ensimmäiseen AF:n uusiutumiseen verrattuna lumelääkkeeseen, kahdelle suuremmalle RN-annokselle (500 ja 750 mg bd) oli rytmihäiriöiden vastainen teho. ) suositeltiin voimakkaasti. Sama tutkimus vahvisti RN:n turvallisuuden ilman näyttöä proarytmiasta.13 Erityisesti beetasalpaajia käytettiin alle 50 %:lla tässä tutkimuksessa tutkituista potilaista.

Vaikka beetasalpaajien tehokkuus sinusrytmin ylläpitämisessä on alhainen, beetasalpaajan lisääminen rytmihäiriölääkkeeseen, joka vaikuttaa estämällä Na+ -virtausta, kuten RN ja flekainidi, voi edustaa mielenkiintoista lähestymistapaa AF:n uusiutumisen estämisessä. Useat laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että beeta-adrenergiset reseptorit voivat moduloida sisäänpäin suuntautuvaa Na+-virtaa useissa eri solulinjoissa.14, 15 Tässä yhteydessä Amiodaronin tai Dronedaronin beetasalpaava vaikutus voi selittää onnistuneen yhdistelmän RN:n kanssa suppressoinnissa. AF joko kokeellisissa tai kliinisissä tutkimuksissa.