Porównanie skuteczności połączenia ranolazyny i metoprololu z połączeniem flekainidu i metoprololu w leczeniu nawrotów migotania przedsionków po farmakologicznej lub elektrycznej kardiowersji migotania przedsionków (PRESERVE-SR)

Ranolazyna (RN) to nowy lek przeciwdławicowy o coraz bardziej docenianych właściwościach przeciwarytmicznych, który może hamować komorowe i nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym AF. Działanie antyarytmiczne RN przypisuje się głównie jego zdolności do blokowania INa, INaL oraz szybko aktywującego opóźnionego prostownika potasowego (IKr).7 W badaniach eksperymentalnych RN okazał się bardzo skuteczny w hamowaniu późnej fazy 3 wczesnej następczej depolaryzacji i opóźnionej po depolaryzacji aktywności wyzwalanej w rękawach żył płucnych.8 W modelach zwierzęcych wykazano, że RN jest bardzo skuteczny w tłumieniu przetrwałego AF, w którym pośredniczy nerw błędny.9 Kliniczne dowody na hamujące AF działanie RN pochodzą głównie z badań małego kalibru. Murdock i wsp. odnotowali wysoki współczynnik konwersji (72%) po podaniu 2000 mg RN (w sposób „pigułka w kieszeni”) u pacjentów z krótkotrwałym (<48 godzin) nowym napadowym AF.10 Nasza grupa wykazała zarówno wyższą skuteczność, jak i przyspieszenie działania terapii skojarzonej amiodaronem z RN w porównaniu z samym amiodaronem u pacjentów z napadowym AF. Warto zauważyć, że korzyści ze skuteczności takiego połączenia były bardziej wyraźne u pacjentów z poszerzonym lewym przedsionkiem, co jest również bardziej prawdopodobne w przypadkach przetrwałego AF.11,12 W prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II, przetestowano różne dawki RN w zapobieganiu nawrotom AF po udanej kardiowersji elektrycznej. Pomimo faktu, że badanie nie osiągnęło głównego punktu końcowego, ponieważ żadna z pojedynczych dawek RN nie opóźniła znacząco czasu do pierwszego nawrotu AF w porównaniu z placebo, skuteczność antyarytmiczna dwóch wyższych dawek RN (500 i 750 mg bd) ) było mocno sugerowane. To samo badanie potwierdziło bezpieczeństwo RN bez dowodów na działanie proarytmiczne.13 Warto zauważyć, że beta-blokery były stosowane u mniej niż 50% pacjentów badanych w tym badaniu.

Chociaż skuteczność beta-adrenolityków w utrzymaniu rytmu zatokowego jest niska, dodanie beta-blokera do środka antyarytmicznego, który wywiera swoje działanie poprzez hamowanie dopływającego do serca prądu Na+, takiego jak RN i flekainid, może stanowić interesujące podejście w zapobieganiu nawrotom AF. Różne badania laboratoryjne wykazały, że skierowany do wewnątrz prąd Na+ może być modulowany przez receptory beta-adrenergiczne w różnych liniach komórkowych.14,15 W tym kontekście działanie beta-adrenolityczne amiodaronu lub dronedaronu może odpowiadać za skuteczne połączenie z RN w hamowaniu AF w badaniach eksperymentalnych lub klinicznych.