Сравнение эффективности комбинации ранолазин плюс метопролол и комбинации флекаинид плюс метопролол при рецидивах фибрилляции предсердий после фармакологической или электрической кардиоверсии мерцательной аритмии (PRESERVE-SR)

Ранолазин (РН) — новый антиангинальный препарат с все более ценными антиаритмическими свойствами, который может подавлять желудочковые и наджелудочковые аритмии, включая ФП. Антиаритмическое действие РН в основном связано с его способностью блокировать INa, INaL и быстро активирующийся калиевый ток замедленного выпрямления (IKr)7. В экспериментальных исследованиях РН оказался очень эффективным в подавлении поздней фазы 3, опосредованной ранней постдеполяризацией и отсроченной постдеполяризацией, опосредованной триггерной активностью в рукавах легочных вен.8 РН показал высокую эффективность в подавлении персистирующей, опосредованной блуждающим нервом ФП на животных моделях9. Клинические доказательства подавляющего ФП эффекта РН получены в основном из исследований небольшого калибра. Murdock и соавт. сообщили о высокой частоте конверсии (72%) после введения 2000 мг RN (в виде «таблетки в кармане») у пациентов с кратковременной (<48 часов) впервые возникшей пароксизмальной ФП.10 Наша группа продемонстрировала как более высокую эффективность, так и ускорение действия комбинированной терапии амиодароном с РН по сравнению с монотерапией амиодароном у пациентов с пароксизмальной ФП. Примечательно, что польза от этой комбинации была более выражена у пациентов с дилатацией левого предсердия, что также более вероятно в случаях персистирующей ФП [11, 12]. различные дозы РН были испытаны для предотвращения рецидива ФП после успешной электрической кардиоверсии. Несмотря на то, что исследование не достигло своей первичной конечной точки, поскольку ни одна из индивидуальных доз RN значительно не замедляла время до первого рецидива ФП по сравнению с плацебо, антиаритмическая эффективность двух более высоких доз RN (500 и 750 мг 2 раза в сутки) ) было настоятельно предложено. В том же исследовании была подтверждена безопасность РН без признаков проаритмии.13 Примечательно, что бета-блокаторы использовались менее чем у 50% пациентов, участвовавших в этом исследовании.

Хотя эффективность бета-блокаторов в поддержании синусового ритма низка, добавление бета-блокатора к антиаритмическому средству, которое проявляет свое действие путем ингибирования внутреннего тока Na+, такого как RN и флекаинид, может представлять собой интересный подход в предотвращении рецидива ФП. Различные лабораторные исследования показали, что направленный внутрь поток Na+ может модулировать бета-адренергические рецепторы в различных клеточных линиях. ФП в экспериментальных или клинических исследованиях.