亚洲 MDS 临床和基因组登记
亚洲骨髓增生异常综合征 (MDS) 和继发性急性髓性白血病 (AML) 的临床和基因组登记
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是造血功能低下导致血细胞减少，并具有进展为急性髓性白血病 (AML) 的重大风险。 进展为 AML 和对低甲基化药物 (HMA) 的耐药性是未满足的重要临床需求。 MDS 的病理生理学及其进展为 AML 涉及细胞遗传学、遗传学和表观遗传学畸变，因此更好地了解 MDS 的分子景观具有重要的临床意义。 此外，未来 MDS 的治疗策略可能涉及利用遗传信息设计更有效的治疗方法，包括单一药物或组合方法。
拟议的队列研究旨在建立亚洲患者 MDS 和继发性 AML 的临床和基因组登记，从而建立患者的突变谱和生存预后模型，以及探索治疗策略和预测治疗回复。
研究概览
地位
条件
详细说明
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是造血功能低下导致血细胞减少，并具有进展为急性髓性白血病 (AML) 的重大风险。 MDS 的常规预后评分基于血细胞减少的程度、骨髓母细胞浸润的百分比和核型异常。 基于预后评分的风险类别决定了治疗方法。 高危 MDS 的治疗包括使用去甲基化药物 (HMA) 和对年轻患者进行同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。 包括阿扎胞苷和地西他滨在内的 HMA 临床研究表明，高危患者的缓解率约为 40%，中位缓解持续时间仅为 9 至 15 个月。 HMA 失败与令人沮丧的结果和不到 5 个月的中位生存期相关。 因此，AML 的进展和对 HMA 的耐药性是重要的未满足的临床需求。
MDS 的病理生理学及其进展为 AML 涉及细胞遗传学、遗传学和表观遗传学畸变。 来自下一代测序的全基因组和靶向分析已经确定了可能具有预后和治疗意义的突变。 在超过 85% 的病例中发现了超过 45 个基因的反复突变。 这些突变存在于涉及 DNA 甲基化（DNMT3A、TET2、IDH1/2）、翻译后染色质修饰（EZH2、ASXL1）、转录调控（TP53、RUNX1、GATA2）、RNA 剪接体机制（SF3B1、U2AF1、 SRSF2、ZRSR2）、内聚复合物 (STAG2) 和信号转导（JAK2、KRAS、CBL）。 TP53、EZH2、ETV6、RUNX1、SRSF2 和 ASXL1 中的突变预示着较差的存活率。 在疾病进展过程中已观察到特定突变，例如 FLT3 的内部串联重复 (FLT3-ITD)，并且是潜在的治疗靶点。 来自全基因组测序 (WGS) 的数据表明，MDS 到 AML 的克隆进化是动态和复杂的。 转化过程中克隆的选择取决于克隆扩增过程中获得的遗传改变，以及暴露于基因毒性化学疗法。
更好地了解 MDS 的分子景观具有重要的临床意义。 首先，基于分子畸变预测 MDS 将补充当前的模型，以对患者进行分层治疗。 其次，分子标记可以更好地预测对 HMA 治疗的反应和耐药性。 第三，在治疗耐药或白血病转化过程中检测靶向分子标记可能为特异性治疗提供机会，例如在 FLT3-ITD 阳性继发性 AML 中使用 FLT3 抑制剂。 因此，未来 MDS 的治疗策略可能涉及利用遗传信息设计更有效的治疗方法，包括单一药物或组合方法。 MDS 领域的知识存在重要差距。 首先，目前还没有成熟的模型将分子与临床病理特征结合起来进行预后分层。 亚洲 MDS 患者缺乏大量注册临床病理学和分子信息。 迄今为止，缺乏关注分子畸变对预后和治疗反应影响的数据。
拟议的队列研究旨在建立亚洲患者 MDS 和继发性 AML 的临床和基因组登记，从而建立患者的突变谱和生存预后模型，以及探索治疗策略和预测治疗回复。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Harinder Singh Harry Gill, MD
- 电话号码：+ 852 22554251
- 邮箱：gillhsh@hku.hk
学习地点
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Hong Kong、香港
- 招聘中
- Department of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 受试者在诊断为 MDS 时已成年。 成年人是指已达到当地法律规定的法定年龄的人。
- 对象的亲生父母和所有四位亲生祖父母均为远东、东南亚或印度次大陆的原住民。
根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类标准，受试者被诊断患有以下疾病之一：
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
- MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症 (MPN-RS-T)
- MDS/MPN 不可分类
在前瞻性和部分前瞻性/回顾性案例中，受试者已签署本研究的书面知情同意书。 在回顾性案例中，受试者先前已签署书面知情同意书：
- 自愿提供他/她的数据，以及
- 自愿提供存档/剩余标本用于遗传分析，以及
- 授权存储和使用存档/剩余标本以进行任何进一步分析
排除标准：
- 受试者根据 2016 年 WHO 分类标准被诊断为急性髓性白血病
- 根据 2016 年 WHO 分类标准，受试者被诊断患有骨髓增生性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：60个月
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60个月
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进展为继发性 AML 的时间
大体时间：60个月
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60个月
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无进展生存期
大体时间：60个月
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60个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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对低甲基化剂治疗的首次反应时间
大体时间：60个月
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60个月
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对低甲基化剂治疗的最佳总体反应
大体时间：60个月
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60个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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