아시아 MDS의 임상 및 게놈 레지스트리

골수이형성 증후군(MDS)은 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 상당한 진행 위험과 함께 혈구감소증으로 이어지는 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 클론성 조혈 줄기 세포 장애 그룹입니다. MDS의 기존 예후 점수는 혈구감소증의 정도, 골수 모세포 침윤의 백분율 및 핵형 이상을 기반으로 합니다. 예후 점수에 기반한 위험 범주는 치료 방법을 결정합니다. 고위험 MDS의 치료에는 저메틸화제(HMA)의 사용과 젊은 환자의 동종 조혈모세포이식(HSCT)이 포함됩니다. 아자시티딘 및 데시타빈을 포함하는 HMA에 대한 임상 연구는 고위험 환자에서 약 40%의 반응률과 단지 9-15개월의 반응 기간 중앙값을 보여주었습니다. HMA 실패는 음침한 결과와 5개월 미만의 중간 생존과 관련이 있습니다. 따라서 AML로의 진행과 HMA에 대한 내성은 중요한 미충족 임상 수요입니다.

MDS의 병태생리학 및 AML로의 진행은 세포유전학적, 유전적 및 후생유전학적 이상을 포함합니다. 차세대 시퀀싱의 게놈 전체 및 표적 분석은 예후 및 치료적 중요성을 가질 수 있는 돌연변이를 확인했습니다. 45개 이상의 유전자에서 재발성 돌연변이가 사례의 85% 이상에서 발견됩니다. 이러한 돌연변이는 DNA 메틸화(DNMT3A, TET2, IDH1/2), 번역 후 염색질 변형(EZH2, ASXL1), 전사 조절(TP53, RUNX1, GATA2), RNA 스플라이소솜 기구(SF3B1, U2AF1, SRSF2, ZRSR2), 결합 복합체(STAG2) 및 신호 변환(JAK2, KRAS, CBL). TP53, EZH2, ETV6, RUNX1, SRSF2 및 ASXL1의 돌연변이는 열등한 생존을 예고합니다. FLT3(FLT3-ITD)의 내부 직렬 복제와 같은 특정 돌연변이가 질병 진행 중에 관찰되었으며 잠재적인 치료 표적입니다. 전체 게놈 시퀀싱(WGS)에서 발생하는 데이터는 MDS에서 AML로의 클론 진화가 역동적이고 복잡하다는 것을 보여주었습니다. 형질전환 동안 클론의 선택은 유전독성 화학요법에 대한 노출뿐만 아니라 클론 확장 동안 유전적 변경의 획득에 의해 형성됩니다.

MDS의 분자 환경에 대한 더 나은 이해는 중요한 임상적 의미를 갖습니다. 첫째, 분자 수차에 기반한 MDS 예측은 치료를 위해 환자를 계층화하는 현재 모델을 보완할 것입니다. 둘째, 분자 마커는 HMA 치료에 대한 반응과 내성을 더 잘 예측할 수 있습니다. 셋째, FLT3-ITD 양성 2차 AML에서 FLT3 억제제의 사용으로 예시된 바와 같이, 치료 저항성 또는 백혈병 형질전환 동안 표적가능한 분자 마커의 검출은 특정 치료를 위한 기회를 제공할 수 있다. 따라서 MDS에 대한 미래의 치료 전략은 단일 제제 또는 조합 접근법을 포함하는 보다 효과적인 치료법을 설계하는 데 유전 정보를 이용하는 것을 포함할 수 있습니다. MDS 분야의 지식에는 중요한 격차가 있습니다. 첫째, 현재 예후 계층화에서 분자와 임상병리학적 특징을 통합하는 잘 확립된 모델이 없습니다. MDS를 가진 아시아인 환자에 대한 대규모 레지스트리 임상 병리학 및 분자 정보가 부족합니다. 현재까지 분자 수차가 예후 및 치료 반응에 미치는 영향에 초점을 맞춘 데이터가 부족합니다.

제안된 코호트 연구는 아시아 환자의 MDS 및 이차 AML의 임상 및 게놈 레지스트리를 구축하는 것을 목표로 합니다. 이를 통해 환자의 돌연변이 프로파일 및 생존 예후 모델을 확립하고 치료 전략 및 치료 예측을 탐색할 수 있습니다. 응답.