脂联素、IL-6 和 hsC-RP 与 B 型地中海贫血患者颈动脉内膜中层厚度的关系

β-地中海贫血是由于 β-珠蛋白链减少导致 α-珠蛋白链相对过量所致。 据估计，大约 1.5% 的人口是 β-地中海贫血的携带者。 据记录，全世界每年约有 60,000 名新生儿受到 β-地中海贫血的影响。 在埃及，估计每年有 1000/150 万活产患有地中海贫血； β-地中海贫血是最常见的类型，携带率从 5.3%-9% 开始。 根据血液学和临床情况的严重程度，β-地中海贫血分为三种类型，即轻型β-地中海贫血（β-TMI）（也称为携带者）、中间型β-地中海贫血（β-TI）和重型β-地中海贫血(β-TM)。 中间型 β-地中海贫血的临床严重程度从无症状携带者状态到严重输血依赖型不等。 轻型 β-地中海贫血在临床上没有症状，但可以通过特定的血液学特征来表征。

在 β 地中海贫血患者中观察到血栓栓塞事件的高发生率。 这些患者发生的内皮功能障碍是由于持续输血引起的过氧化组织损伤。 颈动脉粥样硬化与血清铁蛋白呈正相关，独立于传统的心血管危险因素，重型 β-地中海贫血 (β-TM) 中与输血相关的铁过载与心血管并发症的发生有关，包括心功能不全和血管异常。 非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 患者的铁过载增加也有报道。与铁相关的直接损伤导致各种心血管异常，包括舒张和收缩心室功能进行性恶化、动脉僵硬度增加和肺动脉高压。

先前已经证明，与对照健康受试者相比，β-TM 和 β-TI 患者均表现出动脉血管舒张的整体损害和颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 增加，这些发现强烈支持严重动脉功能障碍的观点在地中海贫血中，可能表明静脉血栓栓塞具有额外的临床易感性。 在流行病学上，血管事件出现在相对年轻的年龄，与 β-TM 患者相比，β-TI 患者的发生率高四倍。 颈动脉内膜中层厚度与心血管疾病的发生和流行有关，是公认的亚临床动脉粥样硬化测量指标。 它还会增加未来发生心肌梗塞 (MI) 的风险。

已在不同类型的 β 地中海贫血以及各种血液病症中检测到脂质异常，包括镰状细胞病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症、球形红细胞增多症、再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征。 由于这些异常，β-地中海贫血患者有发生早发性动脉粥样硬化的风险。

发现包括 C 反应蛋白和细胞因子 (IL-6) 在内的炎症生物标志物在各种炎症条件下会增加，并且已被许多工作者用作地中海贫血炎症的生物标志物。 已经使用高敏 C 反应蛋白作为炎症和血管风险的生物标志物监测了输血依赖型地中海贫血患者组织中的铁负载损伤。

高敏 C 反应蛋白 (hsC-RP) 在临床试验中被临床证明是一种预测血管风险和提高事件发生率的方法。 由于 hsC-RP 和 IL-6 水平在表面上健康的人群中测量也可以预测未来的血管风险； hsC-RP 和 IL-6 水平已被证明与内皮功能障碍、动脉硬化和亚临床动脉粥样硬化的程度相关。 IL-6 信号还与斑块形成和不稳定、微血管流动功能障碍以及急性缺血情况下的不良后果有关。

脂联素是一种脂肪组织分泌蛋白，已被公认为具有胰岛素增敏、抗炎和抗动脉粥样硬化特性。 其水平与动脉粥样硬化标志物有关，例如炎症、氧化应激和内皮功能障碍。 其抗炎作用导致肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生减少和抑制作用，IL-6 的产生减少，之前的人体研究报告脂联素水平与 C-RP、TNF-α 呈负相关和 IL-6。

脂联素根据体重指数而变化，肥胖个体、2 型糖尿病 (T2DM) 和高血压患者的脂联素水平较低。

循环低脂联素水平（低脂联素血症）被认为是内皮功能障碍和调节血管壁健康的独立危险因素。 在一般人群和糖尿病患者中，它与动脉粥样硬化性心血管疾病的升高危险因素相关，并与高血压、血脂异常和炎症相关。