Adiponectina, IL-6 e hsC-RP in relazione allo spessore intima-media carotideo nei pazienti con talassemia B

La β-talassemia deriva da una diminuzione delle catene β-globiniche che si traduce in un relativo eccesso di catene α-globiniche. Si stima che circa l'1,5% della popolazione sia portatore di β-talassemia. Si registrano circa 60.000 nuove nascite affette da β-talassemia all'anno nel mondo. In Egitto è stato stimato che 1000/1,5 milioni di nati vivi all'anno soffrano di talassemia; La β-talassemia è il tipo più comune, con un tasso di portatori che va dal 5,3% al 9%. A seconda della gravità delle condizioni ematologiche e cliniche, la β-talassemia è classificata in tre tipi, vale a dire, β-talassemia minor (β-TMI) (chiamata anche portatrice), β-talassemia intermedia (β-TI) e β-talassemia major (β-TM). La gravità clinica della β-talassemia intermedia varia dallo stato di portatore asintomatico al tipo grave trasfusione-dipendente. La β-talassemia minor è clinicamente asintomatica ma può essere caratterizzata da caratteristiche ematologiche specifiche.

Un'alta incidenza di eventi tromboembolici è stata osservata in pazienti con β-talassemia. La disfunzione endoteliale verificatasi in quei pazienti è stata attribuita al danno tissutale perossidativo a causa delle continue trasfusioni di sangue. L'aterosclerosi carotidea è stata positivamente associata alla ferritina sierica indipendentemente dai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare e il sovraccarico di ferro correlato alla trasfusione nella β-talassemia major (β-TM) è stato associato all'insorgenza di complicanze cardiovascolari, tra cui disfunzione cardiaca e anomalie vascolari. Un aumento del sovraccarico di ferro è stato riportato anche in pazienti con talassemia non dipendente da trasfusioni (NTDT). Il danno diretto correlato al ferro è responsabile di diversi tipi di anomalie cardiovascolari, tra cui il progressivo peggioramento della funzione ventricolare diastolica e sistolica, l'aumento della rigidità arteriosa e l'ipertensione polmonare.

È stato precedentemente dimostrato che entrambi i pazienti con β-TM e β-TI mostrano una compromissione globale della vasodilatazione arteriosa e un aumento dello spessore intima-media carotideo (cIMT) rispetto ai soggetti sani di controllo, questi risultati supportano fortemente l'idea che la grave disfunzione arteriosa nella talassemia può indicare un'ulteriore vulnerabilità clinica per tromboembolia venosa. Epidemiologicamente, gli eventi vascolari compaiono in età relativamente giovane con un'incidenza quattro volte superiore nei pazienti con β-TI rispetto ai pazienti con β-TM. Lo spessore intima-media carotideo è correlato sia con la malattia cardiovascolare incidente che con quella prevalente ed è una misura accettata dell'aterosclerosi subclinica. Aumenta anche il rischio di futuro infarto del miocardio (IM).

Anomalie lipidiche sono state rilevate in diversi tipi di β-talassemia e anche in vari disturbi ematologici tra cui anemia falciforme, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), sferocitosi, anemia aplastica e sindrome mielodisplastica. I pazienti con β-talassemia sono a rischio di sviluppare aterosclerosi prematura a causa di tali anomalie.

I biomarcatori infiammatori, comprese le proteine ​​​​C-reattive e le citochine (IL-6), risultano aumentati in varie condizioni infiammatorie e sono stati utilizzati da numerosi lavoratori come biomarcatori dell'infiammazione nella talassemia . L'insulto carico di ferro ai tessuti nei pazienti talassemici trasfusionali è stato monitorato utilizzando le proteine ​​C-reattive ad alta sensibilità come biomarcatore di infiammazione e rischio vascolare.

La proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsC-RP) è clinicamente testata come metodo per prevedere il rischio vascolare e migliorare i tassi di eventi negli studi clinici. Poiché i livelli di hsC-RP e IL-6 misurati in popolazioni apparentemente sane predicono anche il futuro rischio vascolare; È stato dimostrato che i livelli di hsC-RP e IL-6 sono correlati alla disfunzione endoteliale, alla rigidità arteriosa e all'estensione dell'aterosclerosi subclinica . La segnalazione di IL-6 è stata anche collegata all'inizio e alla destabilizzazione della placca, alla disfunzione del flusso microvascolare e agli esiti avversi nel contesto dell'ischemia acuta.

L'adiponectina, una proteina secreta dal tessuto adiposo, è stata ben riconosciuta per esibire proprietà insulino-sensibilizzanti, antinfiammatorie e anti-aterosclerotiche. Il suo livello è associato a marcatori di aterosclerosi come infiammazione, stress ossidativo e disfunzione endoteliale. La sua azione antinfiammatoria, con conseguente diminuzione della produzione e inibizione dell'azione del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), diminuzione della produzione di IL-6 e studi sull'uomo precedentemente riportati un'associazione inversa tra livello di adiponectina e C-RP, TNF-α e IL-6.

L'adiponectina varia in base all'indice di massa corporea con livelli più bassi negli individui obesi, nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e nei pazienti ipertesi.

Bassi livelli circolanti di adiponectina (ipoadiponectinemia) sono considerati un fattore di rischio indipendente per la disfunzione endoteliale e la modulazione della salute della parete del vaso. È stato correlato con fattori di rischio elevati di malattia cardiovascolare aterosclerotica e associato a ipertensione, dislipidemia e infiammazione sia nella popolazione generale che nei pazienti diabetici.