Adiponectine, IL-6 et hsC-RP en relation avec l'épaisseur de l'intima-média carotidienne chez les patients atteints de B-thalassémie

La β-thalassémie résulte d'une diminution des chaînes β-globine qui se traduit par un excès relatif de chaînes α-globine. On estime qu'environ 1,5 % de la population est porteuse de la β-thalassémie . Environ 60 000 nouvelles naissances sont enregistrées comme étant affectées par la β-thalassémie par an dans le monde. En Égypte, on estime que 1 000/1,5 million de naissances vivantes par an souffrent de thalassémie ; La β-thalassémie est le type le plus courant, avec un taux de porteurs allant de 5,3 % à 9 %. Selon la gravité des conditions hématologiques et cliniques, la β-thalassémie est classée en trois types, à savoir la β-thalassémie mineure (β-TMI) (également appelée porteur), la β-thalassémie intermédiaire (β-TI) et la β-thalassémie majeure (ß-TM). La sévérité clinique de la β-thalassémie intermédiaire va de l'état de porteur asymptomatique au type sévère dépendant des transfusions. La β-thalassémie mineure est cliniquement asymptomatique mais peut être caractérisée par des caractéristiques hématologiques spécifiques .

Une incidence élevée d'événements thromboemboliques a été observée chez les patients atteints de β-thalassémie. La dysfonction endothéliale survenue chez ces patients a été attribuée à une lésion tissulaire peroxydative due à des transfusions sanguines continues. L'athérosclérose carotidienne était positivement associée à la ferritine sérique indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels et la surcharge en fer liée à la transfusion dans la β-thalassémie majeure (β-TM) a été associée à l'apparition de complications cardiovasculaires, notamment un dysfonctionnement cardiaque et des anomalies vasculaires. Une surcharge en fer accrue a également été signalée chez des patients atteints de thalassémie non dépendante des transfusions (NTDT). Les lésions directes liées au fer sont responsables de différents types d'anomalies cardiovasculaires, notamment une aggravation progressive de la fonction ventriculaire diastolique et systolique, une rigidité artérielle accrue et une hypertension pulmonaire .

Il a déjà été démontré que les patients atteints de β-TM et de β-TI présentent une altération globale de la vasorelaxation artérielle et une augmentation de l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT) par rapport aux sujets sains témoins. Ces résultats appuient fortement l'idée que le dysfonctionnement artériel sévère dans la thalassémie peut indiquer une vulnérabilité clinique supplémentaire pour la thromboembolie veineuse. Sur le plan épidémiologique, les événements vasculaires apparaissent à un âge relativement jeune avec une incidence quatre fois plus élevée chez les patients β-TI par rapport aux patients β-TM . L'épaisseur de l'intima-média carotidienne est liée à la fois aux maladies cardiovasculaires incidentes et prévalentes et est une mesure acceptée de l'athérosclérose subclinique. Il augmente également le risque d'infarctus du myocarde (IM) futur.

Des anomalies lipidiques ont été détectées dans différents types de β-thalassémie, ainsi que dans divers troubles hématologiques, notamment la drépanocytose, le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), la sphérocytose, l'anémie aplasique et le syndrome myélodysplasique. Les patients atteints de β-thalassémie risquent de développer une athérosclérose prématurée à cause de ces anomalies.

Les biomarqueurs inflammatoires, y compris les protéines C-réactives et les cytokines (IL-6), sont augmentés dans diverses conditions inflammatoires et ont été utilisés par un certain nombre de travailleurs comme biomarqueurs de l'inflammation dans la thalassémie . L'insulte chargée de fer dans les tissus chez les patients thalassémiques dépendants des transfusions a été surveillée en utilisant les protéines C-réactives hautement sensibles comme biomarqueur de l'inflammation et du risque vasculaire .

La protéine C-réactive hautement sensible (hsC-RP) est cliniquement prouvée comme une méthode pour prédire le risque vasculaire et pour améliorer les taux d'événements dans les essais cliniques. Comme les niveaux de hsC-RP et d'IL-6 mesurés dans des populations apparemment en bonne santé prédisent également le risque vasculaire futur ; Il a été démontré que les niveaux de hsC-RP et d'IL-6 sont corrélés au dysfonctionnement endothélial, à la rigidité artérielle et à l'étendue de l'athérosclérose subclinique . La signalisation de l'IL-6 a également été liée à l'initiation et à la déstabilisation de la plaque, au dysfonctionnement du flux microvasculaire et à des résultats indésirables dans le cadre d'une ischémie aiguë.

L'adiponectine, une protéine sécrétée par le tissu adipeux, est reconnue pour ses propriétés insulino-sensibilisantes, anti-inflammatoires et anti-athéroscléreuses. Son niveau est associé à des marqueurs de l'athérosclérose tels que l'inflammation, le stress oxydatif et la dysfonction endothéliale . Son action anti-inflammatoire, entraînant une diminution de la production et l'inhibition de l'action du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), une diminution de la production d'IL-6 et des études sur l'homme ont précédemment signalé une association inverse entre le niveau d'adiponectine et le C-RP , TNF-α et IL-6.

L'adiponectine varie en fonction de l'indice de masse corporelle avec des niveaux inférieurs chez les personnes obèses, dans le diabète sucré de type 2 (T2DM) et chez les patients hypertendus.

De faibles taux circulants d'adiponectine (hypoadiponectinémie) sont considérés comme un facteur de risque indépendant de dysfonctionnement endothélial et de modulation de la santé de la paroi vasculaire . Il a été corrélé à des facteurs de risque élevés de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et associé à l'hypertension, à la dyslipidémie et à l'inflammation à la fois dans la population générale et chez les patients diabétiques .