Adiponektyna, IL-6 i hsC-RP a grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej u pacjentów z talasemią B

Talasemia β wynika ze zmniejszenia łańcuchów β-globiny, co skutkuje względnym nadmiarem łańcuchów α-globiny. Szacuje się, że około 1,5% populacji jest nosicielami β-talasemii. Odnotowuje się, że około 60 000 nowych urodzeń jest dotkniętych β-talasemią rocznie na świecie. W Egipcie oszacowano, że 1000/1,5 miliona żywych urodzeń rocznie cierpi na talasemię; Najczęstszym typem jest talasemia β, a wskaźnik nosicielstwa zaczyna się od 5,3% do 9%. W zależności od nasilenia stanów hematologicznych i klinicznych, β-talasemię dzieli się na trzy typy, a mianowicie β-thalassemia minor (β-TMI) (zwana także nosicielem), β-thalassemia intermedia (β-TI) i β-thalassemia major (β-TM). Kliniczne nasilenie β-talasemii pośredniej waha się od bezobjawowego stanu nosiciela do ciężkiego typu zależnego od transfuzji. β-Talasemia minor jest klinicznie bezobjawowa, ale może charakteryzować się specyficznymi cechami hematologicznymi.

U pacjentów z β-talasemią obserwowano dużą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Dysfunkcja śródbłonka występująca u tych pacjentów była przypisywana peroksydatywnemu uszkodzeniu tkanki z powodu ciągłych transfuzji krwi. Miażdżyca tętnic szyjnych była dodatnio związana z ferrytyną w surowicy niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, a związane z transfuzją obciążenie żelazem w β-talasemii major (β-TM) było związane z wystąpieniem powikłań sercowo-naczyniowych, w tym dysfunkcji serca i anomalii naczyniowych. Zwiększone obciążenie żelazem zgłaszano również u pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji (NTDT). Bezpośrednie uszkodzenie związane z żelazem jest odpowiedzialne za różnego rodzaju nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, w tym postępujące pogorszenie rozkurczowej i skurczowej funkcji komór, zwiększoną sztywność tętnic i nadciśnienie płucne.

Wcześniej wykazano, że zarówno pacjenci z β-TM, jak i β-TI wykazują globalne upośledzenie rozluźnienia naczyń tętniczych i zwiększoną grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (cIMT) w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Odkrycia te silnie potwierdzają pogląd, że ciężka dysfunkcja tętnic w talasemii może wskazywać na dodatkową podatność kliniczną na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową. Epidemiologicznie incydenty naczyniowe pojawiają się w stosunkowo młodym wieku z czterokrotnie większą częstością u pacjentów z β-TI w porównaniu z pacjentami z β-TM. Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej jest związana zarówno z incydentami, jak i występującymi chorobami sercowo-naczyniowymi i jest akceptowaną miarą subklinicznej miażdżycy. Zwiększa również ryzyko przyszłego zawału mięśnia sercowego (MI).

Nieprawidłowości lipidowe wykryto w różnych typach β-talasemii, a także w różnych zaburzeniach hematologicznych, w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, niedoborze dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), sferocytozie, anemii aplastycznej i zespole mielodysplastycznym. Pacjenci z β-talasemią są narażeni na ryzyko rozwoju przedwczesnej miażdżycy z powodu tych nieprawidłowości.

Stwierdzono, że biomarkery zapalne, w tym białka C-reaktywne i cytokiny (IL-6), są zwiększone w różnych stanach zapalnych i były używane przez wielu pracowników jako biomarkery zapalenia w talasemii. Obciążony żelazem uraz tkanek u pacjentów z talasemią zależną od transfuzji był monitorowany przy użyciu wysokoczułych białek C-reaktywnych jako biomarkera stanu zapalnego i ryzyka naczyniowego.

Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsC-RP) zostało udowodnione klinicznie jako metoda przewidywania ryzyka naczyniowego i zwiększania częstości zdarzeń w badaniach klinicznych. Ponieważ poziomy hsC-RP i IL-6 mierzone w pozornie zdrowych populacjach również przewidują przyszłe ryzyko naczyniowe; Wykazano, że poziomy hsC-RP i IL-6 korelują z dysfunkcją śródbłonka, sztywnością tętnic i rozległością subklinicznej miażdżycy. Sygnalizacja IL-6 została również powiązana z inicjacją i destabilizacją blaszki miażdżycowej, dysfunkcją przepływu mikrokrążenia oraz niepożądanymi skutkami ostrego niedokrwienia.

Adiponektyna, białko wydzielane przez tkankę tłuszczową, została dobrze poznana jako wykazująca właściwości uwrażliwiające na insulinę, przeciwzapalne i przeciwmiażdżycowe. Jego poziom jest związany z markerami miażdżycy, takimi jak stany zapalne, stres oksydacyjny i dysfunkcja śródbłonka. Jego działanie przeciwzapalne, powodujące zmniejszenie produkcji i hamowanie działania czynnika martwicy nowotworów α (TNF-α), zmniejszenie produkcji IL-6, a badania na ludziach wykazały wcześniej odwrotną zależność między poziomem adiponektyny a C-RP, TNF-α i IL-6.

Adiponektyna zmienia się w zależności od wskaźnika masy ciała i jest niższa u osób otyłych, u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) iu pacjentów z nadciśnieniem.

Niski poziom krążącej adiponektyny (hipoadiponektynemia) jest uważany za niezależny czynnik ryzyka dysfunkcji śródbłonka i modulowania stanu ściany naczynia. Został skorelowany z podwyższonymi czynnikami ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej i związany z nadciśnieniem tętniczym, dyslipidemią i stanem zapalnym zarówno w populacji ogólnej, jak iu pacjentów z cukrzycą.