Adiponectina, IL-6 y hsC-RP en relación con el grosor íntima-media carotídeo en pacientes con talasemia B

La β-talasemia resulta de una disminución en las cadenas de globina β que resulta en un exceso relativo de cadenas de globina α. Se estima que aproximadamente el 1,5% de la población es portadora de β-talasemia. Se registran alrededor de 60.000 nuevos nacimientos afectados por β-talasemia por año en el mundo. En Egipto, se estimó que 1000/1,5 millones de nacidos vivos por año padecen talasemia; La β-talasemia es el tipo más común, con una tasa de portadores que va del 5,3 % al 9 %. Según la gravedad de las condiciones hematológicas y clínicas, la β-talasemia se clasifica en tres tipos, a saber, β-talasemia menor (β-TMI) (también llamada portadora), β-talasemia intermedia (β-TI) y β-talasemia mayor. (β-TM). La gravedad clínica de la β-talasemia intermedia varía desde un estado de portador asintomático hasta un tipo grave dependiente de transfusiones. La β-talasemia menor es clínicamente asintomática pero puede caracterizarse por características hematológicas específicas.

Se ha observado una alta incidencia de eventos tromboembólicos en pacientes con β-talasemia. La disfunción endotelial que se produjo en esos pacientes se atribuyó a la lesión del tejido peroxidativo debido a las continuas transfusiones de sangre. La aterosclerosis carotídea se asoció positivamente con la ferritina sérica independientemente de los factores de riesgo cardiovasculares tradicionales y la sobrecarga de hierro relacionada con la transfusión en la β-talasemia mayor (β-TM) se ha asociado con la aparición de complicaciones cardiovasculares, incluida la disfunción cardíaca y anomalías vasculares. También se ha notificado un aumento de la sobrecarga de hierro en pacientes con talasemia no dependiente de transfusiones (NTDT). La lesión directa relacionada con el hierro es responsable de diferentes tipos de anomalías cardiovasculares, incluido el empeoramiento progresivo de la función ventricular diastólica y sistólica, aumento de la rigidez arterial e hipertensión pulmonar.

Se ha demostrado previamente que tanto los pacientes con β-TM como con β-TI exhiben un deterioro global de la vasorrelajación arterial y un aumento del grosor de la íntima-media carotídea (cIMT) en comparación con los sujetos sanos de control, esos hallazgos respaldan firmemente la noción de que la disfunción arterial severa en la talasemia puede indicar una vulnerabilidad clínica adicional para el tromboembolismo venoso. Epidemiológicamente, los eventos vasculares aparecen a una edad relativamente temprana con una incidencia cuatro veces mayor en pacientes con β-TI en comparación con pacientes con β-TM. El grosor de la íntima-media carotídea está relacionado tanto con la enfermedad cardiovascular incidente como con la prevalente y es una medida aceptada de aterosclerosis subclínica. También aumenta el riesgo de infarto de miocardio (IM) en el futuro.

Se han detectado anomalías lipídicas en diferentes tipos de β-talasemia, y también en diversos trastornos hematológicos, incluida la enfermedad de células falciformes, la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la esferocitosis, la anemia aplásica y el síndrome mielodisplásico. Los pacientes con β-talasemia corren el riesgo de desarrollar aterosclerosis prematura debido a esas anomalías.

Los biomarcadores inflamatorios, incluidas las proteínas C reactivas y las citoquinas (IL-6), aumentan en diversas afecciones inflamatorias y varios trabajadores los han utilizado como biomarcadores de inflamación en la talasemia. La agresión cargada de hierro a los tejidos en pacientes talasémicos dependientes de transfusiones ha sido monitoreada utilizando proteínas C reactivas de alta sensibilidad como biomarcador de inflamación y riesgo vascular.

La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsC-RP) está clínicamente probada como un método para predecir el riesgo vascular y mejorar las tasas de eventos en ensayos clínicos. Dado que los niveles de hsC-RP e IL-6 medidos en poblaciones aparentemente sanas también predicen el riesgo vascular futuro; Se ha demostrado que los niveles de hsC-RP e IL-6 se correlacionan con la disfunción endotelial, la rigidez arterial y el grado de aterosclerosis subclínica. La señalización de IL-6 también se ha relacionado con el inicio y la desestabilización de la placa, con la disfunción del flujo microvascular y con resultados adversos en el contexto de la isquemia aguda.

La adiponectina, una proteína secretada por el tejido adiposo, ha sido bien reconocida por exhibir propiedades sensibilizantes a la insulina, antiinflamatorias y antiateroscleróticas. Su nivel está asociado con marcadores de aterosclerosis como inflamación, estrés oxidativo y disfunción endotelial. Su acción antiinflamatoria, resultando en una producción disminuida e inhibición de la acción del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), disminución de la producción de IL-6, y estudios en humanos reportaron previamente una asociación inversa entre el nivel de adiponectina y C-RP, TNF-α e IL-6.

La adiponectina varía según el índice de masa corporal con niveles más bajos en individuos obesos, en diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y en pacientes hipertensos.

Los niveles bajos de adiponectina circulante (hipoadiponectinemia) se consideran un factor de riesgo independiente para la disfunción endotelial y la modulación de la salud de la pared vascular. Se ha correlacionado con factores de riesgo elevados de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y asociado con hipertensión, dislipidemia e inflamación tanto en la población general como en pacientes diabéticos.